口服雷尼替丁对N-亚硝基二甲胺 (NDMA)尿排泄的影响

　　问题  与安慰剂相比，口服雷尼替丁（300 毫克）后，N-亚硝基二甲胺(NDMA)（一种可能的人类致癌物）的24 小时尿排泄量是多少？

　　结果  在这项包括 18 名健康受试者的交叉随机临床试验中，与安慰剂相比，口服雷尼替丁（300 毫克），在非腌制肉类饮食或腌制肉类饮食中，并没有显着增加 NDMA 的 24 小时尿排泄（成对差异的中位数，分别为 0 [四分位距，-6.9 至 0] ng 和 -1.1 [四分位距，-9.1 至 11.5] ng）。

　　意义  研究结果不支持雷尼替丁在一般健康人群中转化为 NDMA。

 

　　重要性  2019 年，美国食品和药物管理局 (FDA) 收到一份公民请愿书，表明雷尼替丁含有可能的人类致癌物N-亚硝基二甲胺(NDMA)。此外，请愿人提出雷尼替丁可以在人体中转化为 NDMA；然而，这主要基于一项小型临床研究，该研究检测到口服雷尼替丁后 NDMA 的尿排泄增加。

　　目的  与安慰剂相比，评估口服雷尼替丁后 NDMA 的 24 小时尿排泄量。

　　设计、设置和参与者  在临床药理学单位（威斯康星州西本德）对 18 名健康受试者进行随机、双盲、安慰剂对照、交叉临床试验。该研究于 2020 年 6 月开始，参与者随访结束时间为2020 年 7 月 1 日。

　　干预措施  参与者被随机分配到 4 个治疗序列中的 1 个，并在 4 个疗程内接受雷尼替丁（300 毫克）和安慰剂（随机顺序），分别接受非腌制肉类饮食和腌制肉类饮食。腌肉饮食旨在增加亚硝酸盐、硝酸盐（硝酸盐还原菌可以将硝酸盐转化为亚硝酸盐）和 NDMA。

　　主要结果和措施  NDMA 的 24 小时尿排泄量。

　　结果  在 18 名随机参与者中（中位年龄33.0 [四分位距 {IQR}，28.3 至 42.8] 岁；9 名女性 [50%]；7 名白人 [39%]，11 名非洲裔美国人 [61%]；和 3 名西班牙裔或拉丁裔 [17%])，17 个(94%) 完成了试验。雷尼替丁和安慰剂的 24 小时 NDMA 尿排泄量中值分别为 0.6 ng（IQR，0 至 29.7）和 10.5 ng（IQR，0 至 17.8），而非腌制肉类饮食和腌肉饮食分别为 11.9 ng（IQR，5.6 至48.6) 和 23.4 ng（IQR，8.6 到 36.7）。雷尼替丁和安慰剂在非腌制肉类饮食中的24 小时尿 NDMA 排泄量方面没有统计学意义的差异（配对差异的中位数，0 [IQR，-6.9 至 0] ng；P=0.54) 或腌肉饮食（配对差异的中位数，-1.1 [IQR，-9.1 至 11.5] ng；P=0.71）。没有报告与药物相关的严重不良事件。

　　结论和相关性  在这项包括 18 名健康受试者的试验中，与安慰剂相比，口服雷尼替丁（300 毫克）在受试者食用非腌制肉类或腌制肉类饮食时，并没有显着增加 NDMA 的 24 小时尿排泄量。研究结果不支持雷尼替丁在一般健康人群中转化为 NDMA。