COVID-19 大流行前脑静脉窦血栓形成患者血小板减少和血小板

　　问题  在 COVID-19 大流行之前，脑静脉窦血栓形成患者的血小板减少、肝素诱导的血小板减少和血小板因子 4/肝素抗体的发生频率是多少？

　　结果  在对 1987 年至 2018 年间 865 例脑静脉窦血栓形成患者的回顾性连续样本进行描述性分析中，8.4% 的患者观察到基线血小板减少，0.1% 的患者被诊断为肝素诱导的血小板减少。在 93 名有血浆可用于额外实验室分析的患者（包括 8 名患有血小板减少症的患者）的便利样本子集中，没有人有血小板因子 4/肝素抗体。

　　意义  这些发现可能有助于调查 ChAdOx1 nCoV-19（阿斯利康/牛津）和 Ad26.COV2.S（杨森/强生）COVID-19 疫苗与脑静脉窦血栓形成与血小板减少症之间的可能关联。

 

　　重要性  最近报道了在接种ChAdOx1-nCov-19（阿斯利康/牛津）和Ad.26.COV2.S（Janssen/Johnson&Johnson）COVID-19疫苗后4至28天内发生脑静脉窦血栓形成合并血小板减少症的病例。与血小板因子4/肝素抗体相关的免疫介导反应被认为是潜在的病理机制。

　　目的  确定在 COVID-19 大流行之前诊断为脑静脉窦血栓形成的患者入院血小板减少、肝素诱导的血小板减少和血小板因子 4/肝素抗体存在的频率。

　　设计、设置和参与者  这是对 1987 年 1 月至 2018 年 3 月期间来自芬兰、荷兰、瑞士、瑞典、墨西哥、伊朗和哥斯达黎加的国际脑静脉窦血栓形成联盟的 7 家医院的连续患者的回顾性样本的描述性分析。在 952 名患者中，包括 865 名具有可用基线血小板计数的患者。在 93 名患者的子集中，分析了在 2009 年 9 月至 2016 年 2 月期间进行的先前研究期间收集的冷冻血浆样本中是否存在血小板因子 4/肝素抗体。

　　暴露  脑静脉窦血栓形成的诊断。

　　主要结果和指标  入院血小板减少（血小板计数<150×10³/μL）、肝素诱导的血小板减少（由主治医师诊断）和血小板因子4/肝素IgG抗体（光密度>0.4，在先前采集血浆样本的患者子集中）。

　　结果  在 865 名患者（中位年龄，40 岁 [四分位距，29-53 岁]，70% 女性）中，73 名（8.4%；95% 置信区间，6.8%-10.5%）患有血小板减少症，轻度 (100-149 ×10³/μL)有 52例 (6.0%)，中度 (50-99 ×10³/μL) 有17例 (2.0%)，重度 (<50 ×10³/μL)有 4 例(0.5%)。一名患者被诊断为肝素诱导的血小板减少并伴有血小板因子 4/肝素抗体（0.1%；95% 置信区间，<0.1%-0.7%）。在实验室分析中包括的 93 名脑静脉窦血栓形成患者的便利样本中，8 名 (9%) 有血小板减少症，没有人 (95% 置信区间，0%-4%) 有血小板因子 4/肝素抗体。

　　结论和相关性  在 COVID-19 大流行之前的脑静脉窦血栓形成患者中，基线血小板减少症并不常见，肝素诱导的血小板减少和血小板因子 4/肝素抗体很少见。这些发现可能有助于调查 ChAdOx1 nCoV-19 和 Ad26.COV2.S COVID-19 疫苗与脑静脉窦血栓形成和血小板减少之间的可能关联。