所有婴儿都应该在出生时进行基因组测序吗？

        英国将在健康婴儿中试行基因测序。 Leslie Biesecker 及其同事表示，在适当年龄进行基因组筛查有助于减轻遗传疾病的负担，但 David Curtis 认为新生儿不能同意，我们最个人的数据可能会被滥用。

 

　　新生儿的常规基因组测序通常被认为是精准医疗的一个理想组成部分。它正在临床研究环境中进行研究，从概念上讲，它是筛查新生儿遗传疾病的延伸。今天的新生儿筛查涉及分析代谢物，但包括基因组测序在内的更广泛的实施最终会发生。

　　广泛的临床证据表明，筛查遗传疾病可以挽救生命。研究表明，它具有成本效益，特别是当基因组测序的费用在许多疾病和药物遗传特征中分摊时，该序列在一生中可用。因此，我们认为核心问题是时机：虽然我们今天还没有为新生儿广泛的常规基因组测序做好准备，但它会在几十年内到来。

 

　　分阶段推出

　　然而，不应对新生儿进行所有潜在疾病的筛查。没有足够的数据支持这一想法，这可能会使家庭和医疗系统不堪重负，而且很难证明全面筛查对成人发病或无法治愈的疾病具有临床效用。相反，我们提倡分阶段推出该过程，基因组序列在出生时生成，随着时间的推移，基因组变异在新生儿（例如，指定的新生儿筛查条件）、儿童（威尔姆斯肿瘤、视网膜母细胞瘤）、青少年（主动脉病、心肌病）、生育年龄（携带者风险）和成人（结肠癌、乳腺癌）中依次披露。这种方法将在已知干预措施有益的生命阶段披露结果。

　　此类基因组信息的推出应由监督机构指导，该机构确定哪些变异在特定年龄和情况下已达到临床效用的充分证据，类似于指导当前新生儿筛查的机构，并获得知情同意和适当的选择退出。此外，一个人的基因组序列数据应保存在与他或她的医疗记录相关联的存储库中，医疗保健提供者可以轻松访问并进行再分析以跟上知识的步伐。

　　除了上述与年龄相关的分析外，在开具具有药物遗传学指导的药物或出现相关症状（例如神经性疼痛或肾功能衰竭）时，可以检查序列，以促进对潜在遗传解释的快速诊断和知情管理。尽管目前基因组信息的最大效用是用于诊断单基因疾病，但多基因和多因素风险评分正在取得快速进展，这可能与单基因疾病具有相似的效用。

　　为了实现常规新生儿基因组测序的预期收益，需要在多个领域取得进展。首先，序列数据质量必须足够高，以至于不太可能需要重复基因组测序。其次，我们需要适当的面向基因组学的信息管理和临床决策支持系统。

　　但我们拒绝经常听到的要求所有非遗传学医疗保健专业人员接受遗传学和基因组学广泛培训的呼吁，这是不切实际和不必要的。其他技术（例如，针对 SARS-CoV-2 的聚合酶链反应检测或非侵入性产前检测）的快速推出表明，当强大的临床效用明确时，临床医生和专业团体可以很容易地适应新方法。

 

　　更快、更准确的诊断

　　只有在生命早期对一个人的整个基因组进行测序，才能充分发挥基因组诊断的潜力，以应对遗传疾病的巨大累积负担、多基因和药物遗传风险评估的令人兴奋的潜力以及对未来基因组进展做出快速反应的能力。每一种都提供了额外的机会，可以更快、更准确地进行诊断，并以最小的延迟将靶向和基于基因的疗法带到床边。

　　通过采用提供普遍可用的常规新生儿基因组筛查的健康生态系统，我们可以最大限度地学习，以确保基因组学的好处惠及最广泛的人群，最大限度地减少差异，并为所有人带来更大的健康。

 

　　Genomics England 是一家政府所有的公司，最近宣布了一项全基因组测序试点计划，以筛查 200 000 名看似健康的新生儿的遗传疾病。 所提议的不是简单地询问序列中极其罕见的、可操作的发现，然后将其丢弃.相反，该提议是获取并保留每个新生儿的全基因组序列。一个人的基因组是大量的个人数据，没有任何理由可以证明在所有公民的年龄足以提供知情同意之前定期从他们那里获取这些数据是合理的。

　　对个人而言，最明显的潜在用途是识别对疾病风险（例如导致家族性癌症的那些）具有重大影响的先前未预料到的遗传变异，可以针对这些变异采取特定的预防措施，例如筛查计划或预防性手术。只有极少数此类疾病需要在个体成熟并同意接受筛查之前采取行动，并且已经存在测试新生儿是否患有这些疾病的流程。

　　基因组测序还可以提供有关发展许多没有特定干预措施的疾病的风险的信息。即使一些成年人有兴趣获得这些风险信息，也没有理由在未经他们同意的情况下评估新生儿未来健康问题的风险。

 

　　效用和信任问题

　　新生儿基因组测序的几个方面可能对更广泛的社会有益，而不是对受测个体有益。已提出的一项此类益处是识别父母未识别的疾病，例如家族性高脂血症。然而，这不能作为对婴儿基因组进行测序的理由，因为人们可以简单地对父母本身进行筛查以了解这种情况。

　　基因组测序可用于识别与无关受体匹配良好的潜在组织和器官捐赠者。目前，一些立法机构只允许儿童成为亲属的捐赠者，但问题很复杂，没有强有力的论据来维持这一限制。

　　有关未来疾病风险的信息也可用于确定健康和人寿保险费。在英国，目前对使用基因数据的限制是自愿的和暂时的。在美国，基因检测信息已经可以用来确定人寿保险的保费，建议人们在获得可能无益的检测结果之前先购买保险。

　　基因组序列数据的数据库对于法医目的也非常有用。犯罪现场的 DNA 样本可用于快速识别犯罪者的远亲，从而实现快速识别和逮捕。一些立法机构和组织对此类使用有限制，但不能保证这些会长期保持。

　　如果我们现在考虑对婴儿进行通用基因组测序，我们的想象应该是问未来 20 年的成年人，“对你这样做，你高兴吗？”据报道，当今的一些政府正在大规模收集 DNA，并有可能将其用于镇压行为，甚至包括强制摘取器官。我们是否相信 20 年后我们将拥有的政府会确保数据安全并拒绝允许我们目前认为不道德的用途？

　　那么，为什么我们要考虑对婴儿进行基因组测序，他们在这件事上没有发言权，而作为一个社会，我们还没有同意所有成年人，对他们来说潜在的健康收益似乎更大，都应该经历这个过程？让我们先回答这个问题，“所有成年人都应该对他们的基因组进行测序吗？”如果答案是否定的（就像我的一样），那么我们应该将新生儿的医学测试限制在少数情况下，即测试为他们提供了真正的好处。