Covid-19：印度新兴的“混合免疫”的重要性

        大流行揭示了一些既感染了病毒又接种了疫苗的人的“超级免疫”反应形式。 Kamala Thiagarajan 写道，这对印度有着特殊的影响

 

　　2021 年 1 月，在印度推出全国疫苗接种计划后不久，由高知 CARE 医院医学主任、喀拉拉邦风湿病学家 Padmanabha Shenoy 领导的一组研究人员开始研究患者的 covid-19 免疫力。

　　Shenoy 和他的团队检查了 1500 名在 CARE 注册的风湿病患者的血清和血浆样本的免疫反应。最终，形成了四组，每组30名患者。

　　第一组包括在 2021 年 8 月之前的 12 个月内感染过 covid-19 并在康复后接种了单剂疫苗的患者。第二个包括在 2021 年 8 月之前的六个月内感染了 covid-19 但未接种任何疫苗的患者；而最后两组则跟踪那些之前没有感染但已接种第一剂或两剂疫苗的人。

　　他们的初步结果于 2021 年 11 月发表在《柳叶刀》上。在四组中，与其他三组相比，第一组具有更多抗体和更强的免疫反应。这是因为抗体似乎在进化并变得更强。

　　“当时，人们普遍认为疫苗覆盖率 [比自然暴露] 会引起更高的免疫反应，”Shenoy 说，“但是，我们发现如果有人首先感染 SARS-CoV-2，然后接受单剂疫苗，这引起了混合免疫反应，比接种过疫苗的人强 20-30 倍，即使是两剂（没有感染病毒）。”

　　“混合免疫”是指一种“超级”免疫反应，通过暴露于自然感染以及单次接种疫苗的组合获得。在2019冠状病毒疾病的背景下，这个词首先被创造出来。布巴内斯瓦尔Pradyumna Bal纪念医院的顾问风湿病学家萨基尔·艾哈迈德（Sakir Ahmed）说：“其他生物体也可能存在类似的现象，但尚未得到研究。”

　　全世界的科学家都在研究这种现象。最初的研究发现，与接种疫苗但从未感染过病毒的人的样本相比，从感染了病毒的接种者身上采集的血清样本在中和免疫逃避毒株（如beta和 delta变体）方面做得更好。

　　孟买 Kasturba 传染病医院的临床研究员、《冠状病毒》一书的合著者 Swapneil Parikh 说，混合免疫研究在印度环境中尤为重要。

　　从 2020 年 1 月到 2021 年 11 月 22 日，在两波 covid-19 浪潮中，印度记录了 3450 万例 SARS-CoV-2 阳性病例，3390 万人康复。因此，印度加快了疫苗接种的步伐：迄今为止，已有 3.545 亿人（约占人口的 46%）接种了所需的两种疫苗中的第一剂。

　　Parikh说：“被感染并至少接种一剂的人数相当多。这些人具有强大的混合免疫力。”他说，无论他们是先被感染，然后接种疫苗，还是在接种疫苗后感染突破性感染，这两者都能提供强有力的预防严重疾病的保护。尽管如此，艾哈迈德说，他们的初步数据表明，更强的免疫反应来自感染，其次是疫苗。

 

　　已知与未知

　　研究人员现在正在努力解决的问题是，与标准疫苗诱导或自然免疫相比，混合免疫能持续多长时间；对人群群体免疫的影响（如果有的话）；并且，随着世界应对 omicron 的新威胁，这对新出现的变体可能意味着什么。

　　Shenoy 说，对所有这些的研究正在进行中，但直接的发现可能会影响国家的疫苗接种政策。他说：“我们知道有些人的免疫反应比其他人弱。与其给每个人注射增强剂，我们建议确定易受伤害的人群——老年人和免疫功能低下的人——来注射增强剂。”

　　新德里CSIR基因组学和综合生物学研究所所长Anurag Agrawal说，群体免疫的想法取决于很大一部分对感染和传播的高度抵抗力。“在印度，2021 年的Delta浪潮感染了一半以上的人口。我们的大部分疫苗接种都在此之后，这意味着大多数人具有混合免疫。这在降低我们进一步感染的风险方面是好的。”

　　艾哈迈德认为，印度现在看到的群体免疫是由于自然感染和疫苗接种的结合。 “混合免疫有助于群体免疫，我们相信它在限制感染传播方面发挥着重要作用，”他说。 “很可能混合免疫在第二波的衰退和第三波的延迟中发挥了一定的作用。我们还需要进行更多测试。”

　　即使在具有混合免疫的个体中，粘膜免疫（在病毒复制的鼻子和上呼吸道）会存在多长时间仍不清楚。Parikh指出：“粘膜免疫可能会减弱，具有混合免疫功能的个体虽然受到保护，但仍可能在传播中发挥作用。”

　　Agrawal 警告说，虽然在 delta 引发第二波浪潮之后的混合免疫似乎产生了影响，但它可能无法对抗 omicron。 “刺突蛋白的主要变化可能会打破这种免疫力。只有时间会证明一切，但我不认为群体效应对不断进化的病毒会非常强大或持久。”

　　Parikh 说，Omicron 明确表示 SARS-CoV-2 尚未达到进化终点。“印度拥有培育超级变种的所有条件，但实时检测它们的能力要差得多。这非常令人担忧。”

　　提高印度的基因组测序能力——帮助检测新变异并触发隔离措施和接触者追踪——将有所帮助。政府最近寻求全国私人实验室的帮助，以检测新的变异，以协助目前参与基因组测序的 28 个政府运营的实验室网络。据媒体报道，目前的测序能力将从目前每月 7000 多个样本增加到每月约 80000 个样本。

　　但印度仍有相当数量的人口没有被感染或接种疫苗。根据血清学调查数据，Parikh估计约有1-1.5亿成年人（约占9.4亿人的10-15%）。他说，需要优先考虑未接种疫苗或部分接种疫苗的人，并敦促他们尽快完成疫苗接种。“我们需要在全球范围内最大限度地扩大两剂疫苗的覆盖范围，特别是确保在易受伤害和高度接触人群中实现最高的覆盖率。”