何林最新《自然》文章解析miRNA肿瘤新研究

MicroRNAs(miRNAs)是一类分布广泛的小的非编码蛋白质的RNAs，其功能是负调控基因表达。最近的证据表明miRNA突变或者异位表达与多种人类癌症相关。来自霍华德休斯医学院，沃森生物科学学院（Watson School of Biological Sciences），纽约州立石溪大学（Stony Brook University），Rosetta Iharmatics等处的研究人员在此基础上，得到了更进一步的实验证明：他们发现了一个参予p53肿瘤抑制网络的miRNA家族，这一发现有利于科学家们利用p53途径治疗癌症，也为miRNA通过p53抑制肿瘤细胞生长提出一新观点。这一研究成果公布在6月28日《Nature》杂志上。

文章的第一作者是来自冷泉港实验室的何林（Lin He，音译）和何星月（ Xingyue He，音译），通讯作者为来自Rosetta Iharmatics（默克公司全资子公司）Michele A. Cleary博士，以及冷泉港实验室的Gregory J. Haon教授。

MicroRNAs(miRNAs)调节了多种生物学信号通路，生物信息学数据显示，每个miRNA可以调节数百个靶基因，这也表明miRNAs 可能影响所有的信号途径。研究表明miRNAs可以抑制重要的肿瘤相关基因的表达，可能在癌症的诊断和治疗中起重要作用。

肿瘤是由于细胞不受控制的增殖，受到损伤的细胞不能正常死亡引起的。细胞有几种保护措施，保证在发育过程中和成体中的细胞通过一种协调的机制，进行正常的分裂，分化，和死亡。多种调控因子通过基因表达的开关，调节细胞分裂和分化。在肿瘤，被称为肿瘤抑制基因和癌基因表达失调。大多数肿瘤抑制基因和癌基因都是从DNA

转录成RNA，然后翻译成蛋白质，行使其生物学功能。最近的证据表明非编码蛋白的RNA 分子，被称为microRNAs (miRNAs)，也可以起到肿瘤抑制基因和癌基因的作用。

为了识别肿瘤抑制途径中miRNA的作用元件，在这篇文章中，研究人员比较了野生型和p53缺陷型细胞的miRNA表达特征，从中发现了一组参予P53途径的miRNAs家族：miR-34adash;c。这一种miRNAs与p53途径变化紧密相关&mdashmdash;miR-34家族中编码miRNAs的基因是p53直接转录靶标，并且体内体外实验证明miR-34可以由依赖于p53的肿瘤胁迫（oncogenic stre）和DNA损伤诱导产生。

在之前的研究中，研究人员发现即便在癌症的最后阶段，之前被破坏的p53途径的逆转都能使肿瘤停止生长，甚至通过激活周围健康细胞的免疫反应也可以消除肿瘤。对此的解释，大多数人猜测是蛋白赋予了p53这种能力，但这一研究成果证明是miRNA提高了p53抗肿瘤增生的效果。

这一有关p53肿瘤抑制网络的新发现有利于科学家们利用p53途径治疗癌症，也提出了miRNA通过p53抑制肿瘤细胞生长，促进癌细胞死亡的这一新观点。