美发现皮肤癌扩散中的关键蛋白质

美国科学家发现，一种蛋白质对恶性皮肤癌的扩散有重要影响，这一研究成果将为治疗皮肤癌提供重要线索。

在１８日出版的最新一期《科学》杂志上，斯坦福大学医学院教授卡哈瓦里等人发表论文说，这种蛋白质被称为胶原质７，是表皮细胞的细胞外基质的重要成分，通常的功能是保护表皮细胞

不受外界损害。但是它的一种变异形态却可能成为致命的表皮鳞状细胞癌的扩散媒介。

卡哈瓦里的研究小组在研究一种罕见的遗传性皮肤病——隐性萎缩型水泡上皮解离症的时候，发现了这一蛋白质的作用。此前的研究已经证实，胶原质７的变异或缺失会引发隐性萎缩型水泡上皮解离症。卡哈瓦里等人在最新研究中发现，大约有三分之二的隐性萎缩型水泡上皮解离症患者特别容易患上表皮鳞状细胞癌，另外三分之一患者则不会患皮肤癌。

研究人员用１２名患有隐性萎缩型水泡上皮解离症的儿童的表皮细胞样本进行了实验，他们激活了表皮细胞发生癌变的细胞开关。结果发现，有４名患儿的表皮细胞，无论怎样激活其细胞开关都不会发生癌变，而另外８名患儿的表皮细胞很容易变成癌细胞。

卡哈瓦里等人进一步分析发现，那些不会得皮肤癌的隐性萎缩型水泡上皮解离症患者，是胶原质７缺失的类型；而容易得皮肤癌的患者，是胶原质７变异的类型。胶原质７蛋白的一个片断，是癌细胞向正常组织散时的关键媒介。

研究人员还用正常人的皮肤细胞验证了这一发现，他们用一种抗体阻断了胶原质７蛋白，然后激活皮肤细胞的癌变细胞开关，结果发现，无论如何也不能使其变成癌细胞。

卡哈瓦里等人在论文中指出，表皮鳞状细胞癌只有在扩散的情况下才会对人致命，否则就是一种良性的肿瘤，他们的研究证明胶原质７蛋白在癌细胞扩散中的关键作用，将来可以通过阻断这种蛋白质来治疗这种癌症。

不过这一疗法也可能带来副作用。在同期《科学》杂志上，美国国立癌症研究所的尤斯帕博士发表评论说，医学界将面临两难选择，如果要阻断胶原质７蛋白治疗皮肤癌，患者就会因缺失这种蛋白罹患隐性萎缩型水泡上皮解离症。

斯坦福大学医学院的研究人员最近发现，一种正常情况下保持皮肤完整的蛋白质也是皮肤癌细胞从身体的一个区域扩散到另外的区域所必须的。这种叫做胶原质VII的蛋白质功能的确定为抑制这种致死性癌症的扩散开辟了新路。这项研究的详细内容公布在3月18日的《科学》杂志上。

过去的研究显示此蛋白与鳞状上皮癌类似症状有关，并且有三分之二罹患隐性萎缩型水泡上皮解离症（receive dystrophic epidermolysis bullosa，RDEB）的儿童会发展成这种癌症。RDEB是因基因突变导致胶原蛋白VII发生改变、或完全欠缺胶原蛋白VII所致。因此研究者决定以RDEB儿童的细胞样本进行研究。

研究组发现，癌细胞若要扩散到邻近组织则胶原蛋白VI的特定片段将是不可或缺的。他们从12位RDEB儿童患者取得样本，并试图以细胞技术使正常皮肤转为癌细胞。然而在所有样本中，有四份无论以何种方式都不会癌化，而这四份是来自体内不表达胶原蛋白VII的病患。其它癌变的细胞样本都具有该段胶原蛋白VII片段。接着，研究者发现只要将此片段置入原先不癌化的RDEB细胞中，细胞将会受到激发而癌变；另一方面，他们又以抗体阻止细胞制造这个片段，并且使细胞几乎不会发生癌变。

虽然小鼠实验也有类似结果，但Paul Khavari教授强调人类与小鼠的癌变过程非常不同，因此有进一步研究的必要。英国癌症研究基金会（Cancer Research UK）的Alan Storey教授则表示，此结果极引人关注，但实验所用的样本似乎过少，因此有必要扩大实验的样本数量。

一项新的研究指出，细胞外基质(ECM)中的胶原蛋白的变异是某些人类皮肤癌的原因。这项新工作也许能帮助解释为什么有些患者的隐性遗传营养不良性大疱性表皮松懈(RDEB)会发展成致命的鳞状细胞癌，而有些患者却不发展成癌症。这项研究还显示了细胞外基质在肿瘤形成中的关键作用，并指出细胞外基质中的蛋白也许能成为某些癌症的治疗靶标。Susana Ortiz-Urda和同事发现，RDEB患者中发展成癌症的携带了VII型胶原蛋白的一个变异的、缩短了的版本。这个胶原蛋白片断给皮肤细胞带来致瘤性质，尤其增强了细胞侵入附近组织的能力。用移植到小鼠身上的人类细胞做的实验显示，以这个胶原蛋白片断为靶标的抗体能够阻碍肿瘤的形成。一篇相关研究评述的作者描述了这项工作如何用到现有的涉及胶原蛋白的基因疗法的研究上。