肺癌中的KRAS突变可预测对激酶抑制剂反应差

新研究表明，有KPAS基因激活突变的肺腺癌对激酶抑制剂吉非替尼（gefitinib ,Irea）和它赛瓦(erlotinib, Tarceva)的敏感性差。加上以往的研究，此结果可能导致对肺癌病人进行更个体化的治疗。

第一作者、美国纽约纪念史特隆凯特灵癌症中心的鲍（William Pao）和同事指出，多达30%的腺癌病人有KRAS突变，但这些突变对吉非替尼和它赛瓦治疗反应的意义尚不清楚。以前有研究表明表皮生长因子受体（EGFR）的基因突变与对激酶抑制剂治疗反应有关，既然KRAS是在EGFR的下游起作用，那KRAS突变也可能影响治疗敏感性。

为此，该小组筛查了60例肺腺癌的KRAS和EGFR突变，并检测了肿瘤对吉非替尼和它赛瓦的敏感性。据发表于1月24日《PloS医学》杂志在线版（PLoS Medicine 2005;2:e17）上的报告说，EGFR突变可预测对这些药敏感，而KRAS突变则可预测不敏感。“我们的结论表明，如果你有KRAS突变，用这些药治疗肿瘤缩小的可能几乎为零”，鲍告诉路透社记者。

有趣的是，极少在同一肿瘤中同时发现KRAS和EGFR突变。考虑到以前的研究，“我们的结果提示，检测这两种突变可能帮助确定什么时候病人对吉非替尼和它赛瓦有反应”。

还需要更大型的研究来证实上述结果，但鲍相信，EGFR和KRAS突变可能在治疗方式中起着重要作用。他补充说，他们小组“现正在研制一种KRAS突变快速检查”。