美科学家让艾滋病病毒追踪癌细胞
2009-08-24 抗癌健康网
专注健康 关爱生命美国科学家13日说,他们让一种艾滋病病毒“改头换面”,追踪恶性黑色素瘤细胞随血液扩散的动向,成为对付癌症的“导弹”。
美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究人员在新一期《自然医学》杂志网络版上发表论文说,这一方法可以用来输送治疗癌症的基因,成为癌症治疗中的利器。
研究人员首先使艾滋病病毒脱毒,使其成为一种“特洛伊木马”,这样它可以将治疗物输送到肺部等癌细胞经常扩散的地方,而不会引发艾滋病。随后,他们将艾滋病病毒的蛋白质外壳更换成辛德毕斯病毒的外壳,艾滋病病毒的蛋白质外壳能引导病毒粘附免疫T细胞,而辛德毕斯病毒的蛋白质外壳则是以P糖蛋白为目标的。
科学家在论文中解释说,P糖蛋白存在于恶性黑色素瘤细胞等许多癌细胞的表面,是癌症化疗中的主要障碍之一,它能像足球比赛的守门员一样,把治疗药物挡在细胞之外。而艾滋病病毒攻击力强,辛德毕斯病毒的蛋白质外壳又以P糖蛋白为目标,就有可能合成专门针对癌细胞的载体病毒。
为了验证这种载体病毒的效能,研究人员将萤火虫身上提取出的荧光素酶粘附在病毒上,并将病毒注入实验鼠体内。实验鼠经过改造,在肺部移植了恶性黑色素瘤。研究人员用特殊的照相镜头观察载体病毒在实验鼠血液中的运动,结果发现病毒在血液中直奔向实验鼠肺部的肿瘤,发出的荧光照亮了癌细胞。
科学家表示,尽管在实验鼠身上取得了初步成功,但这种病毒要用于人类,在安全性和特异性方面还必须更多地改进。下一步,他们将试验这种病毒是否能将基因治癌药物精确输送到肿瘤部位。
UCLA艾滋病研究所的一项研究表明将无致病力的艾滋病毒穿上新衣服能够使它追踪生活小鼠体内的转移性黑素瘤。这项研究的详细内容公布在2月13日的Nature Medicine的网络版上。研究人员加入了一种能够使病毒发出荧光的蛋白,从而能够在照相机下追踪病毒们在动物肺脏血管中的新肿瘤的轨迹。
在过去的20年里,基因疗法因缺乏好的载体来携带治疗基因而妨碍了其发展。这种新方法有可能发展出一种有效的载体并将治疗基因送入特定的靶标细胞中。
研究组利用两步法将HIV改造成一个搜索癌症的机器。首先,研究人员利用一种移除了导致艾滋病的片断的病毒。这种病毒能够感染细胞并且在没有引发疾病的情况下扩散到全身。接着,研究人员将HIV病毒外衣剥掉并且给它穿上新外套——辛德毕斯病毒(生物通注:Sindbis virus),这种病毒通常感染昆虫和鸟类。经过改装以后,这种病毒能够追踪和附着P-糖蛋白(这种蛋白通常附着在许多癌细胞表面)。
UCLA研究组首次证明改造后的HIV能靶向并与P-糖蛋白结合。为了显示出载体的旅行过程,研究人员给病毒加上了荧光酶素。他们将改装的HIV注射进小鼠尾巴的静脉并利用一种特殊的照相机观察载体的活动。这种病毒穿过动物的血管并直接追踪到了肺脏中的癌细胞。
尽管这些结果非常振奋人心,但研究人员提醒说这种载体在被用作一种人类的基因治疗载体前必须进一步提高起安全性和专一性。