乳腺癌化疗：80%的病人完全不必要

作为妇女们的梦魇，乳腺癌若能及早发现是可以治愈的。但目前为预防复发而采取的措施却有些不妥。因为专家们认为，70%实行了乳房切除手术的妇女都必须继续接受化疗，以防扫除病灶后，癌细胞转移复发。但实际情况是，这一化疗对其中80%的病人来说是完全不必要的！也就是说，对这80%的妇女最好不要安排化疗。法国古斯塔夫·鲁西研究所乳腺疾病委员会负责人、癌症专家叙泽特·德拉洛热(Suzette Delaloge)承认：“乳腺癌的复发率约为20%。因此，有非常多的妇女经受了她们本不需要的化疗。”但她又称：“今天人们认为这是应付的代价。”沉重无比的代价！繁重的化疗不但从经济角度来说代价高昂——所使用的药品价值不菲，而且还会产生严重的副作用(脱发、消化系统紊乱、心血管并发症、感染……)，带来不同程度的心理创痛。某些药品甚至会引起致命的继发性白血病，或导致心力衰竭，尽管这些情况非常罕见并越来越少。

    80%……如此之高的比例，医学研究自然要努力将其降为零，或至少降到可以接受的水平。这也就意味着准确鉴别出那20%必须接受化疗的妇女。幸运的是，目前正在进行的一项试验显示，预后测试有望改变格局。首先值得一提的是Mammaprint。这一研究始于2002年，并于2007年成为首个获得美国食品及药物管理局(FDA)批准的同类测试，适用于所有乳腺癌(无论它们是否与荷尔蒙有关)。初步结果显示该测试有助于更好地确定哪位妇女有复发风险，为医生们选择“降级治疗”提供依据。

    这是一个真正的挑战。因为目前，要决定病人术后是否需辅以化疗，癌症专家只有根据肿瘤的大小和性质、患者的年龄、荷尔蒙受体特性、腋下淋巴结这一癌症转移第一驿站病变的数量等因素来评估转移的风险。“虽然这些标准对于大人群来说行之有效，但在个体层面上还是不够充分。”巴黎居里研究所的外科医生法比扬·雷亚尔(Fabien Reyal)解释道，“应当寻找并开发更更精确的技术工具。”出路来自人类基因组的破译，特别是对涉及肿瘤及其转移的基因的研究。

阿姆斯特丹标准

    bMammaprint测试是由荷兰癌症研究所开发的。当时，研究人员研究了117例乳腺癌中与肿瘤相关的全部25000个肿瘤基因的表达。他们根据这117位病人切除肿瘤后的病情发展情况，以切除手术五年后癌细胞是否转移为标准，将这些肿瘤样本分为两组，对它们各自获得同时表达的基因进行比较。结果显示只有70个基因的表达是肿瘤转移的信号！由这些基因编码的蛋白，不是与细胞增殖、细胞附着(即脱离肿瘤形成转移病灶的能力)有关，就是负责肿瘤的血管形成以及肿瘤细胞在血液循环中的生存。这些基因构成了我们今天所说的“阿姆斯特丹标准”。

    在此基础上，荷兰研究人员开发出了Mammaprint。那是一个能够同时分析这70个肿瘤基因的DNA芯片(参见示意图)。利用这一工具，我们就能了解每个病人的个体基因表达谱，从而预测复发风险。实际操作中，当外科医生将乳腺肿瘤摘除后，等候在手术室中的病理医生马上就会将一小片肿瘤切片冷冻起来。“未来医学的目标之一就是在不同技术部门之间实现专业而快速的合作。”叙泽特·德拉洛热兴奋地指出。肿瘤样品随即被送到经营Mammaprint测试的荷兰Agendia BV制药公司进行分析。

    自2008年起，Mammaprint便已在美国上市销售。但在欧洲，它仍处于测试阶段，以证明其相对于传统分析手段的优势。这是因为“阿姆斯特丹标准”的总结依据仅是那些病程已知患者的冷冻肿瘤组织样本而已。尽管如此，与评估复发风险的传统方法相比，Mammaprint还是将高危患者比例减少了10%以上(传统方法为74%，该方法为63%)。这一比例乍看微不足道，但以绝对数字而言，它将牵涉到许许多多妇女，是迈向治疗降级的重要一步。而这还只是一个开端。

    的确，为了万无一失，一项新的对比测试正在欧洲展开。与此前回顾性的测试相反，这一展望性的测试将实时比对Mammaprint与传统复发风险评估的准确性。为此，癌症专家们将在全球招募6000名妇女。针对每一位患者，如果现行方法和Mammaprint都显示有复发风险，那么将对其进行化疗；如果两者得出风险较小的结论，则不再进行化疗。但如果这两种方法得出的结论不一致，那么将随机决定对患者的处理方式，有的将以传统方法的结论为准，有的则以Mammaprint为准。“截止目前，Mammaprint表现得比任何临床标准都要好，风险很低。”在法国协调此项对比测试的叙泽特·德拉洛热表示。患者的招募工作预计在2到3年内结束，而对比结果出炉则需等到5年之后。