肺癌脑转移怎么办

　　肺癌脑转移的概念//肺癌脑转移的症状//肺癌脑转移的生存期

　　肺癌脑转移是临床常见而严重的病情，肺癌脑转移的发生率较高，约20%～50%，是肺癌治疗失败的常见原因，是影响预后的重要因素。小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。

　　肺癌具有早期淋巴道或血行转移及神经趋向的特征，周围性腺癌及未分化癌常易发生脑转移，肺癌脑转移大部分发生在幕上，其中大部分又集中在大脑中动脉血供区的额、颞和顶叶，肺癌脑转移据临床表现可分为卒中型、脑瘤型、癫痫型和脑膜炎型等，由于其临床表现多种多样，病程各异，且脑部症状可发生于呼吸系统症状之前，易导致误诊。

　　肺癌脑转移发生率高，是因为在肺血管与椎静脉之间有吻合支，脱落的肺癌细胞可不经肺部毛细血管的滤过而直接入脑，而其他部位癌细胞栓子必须先经过肺部毛细血管方可进入体循环到达脑部，所以肺癌最易发生脑转移。原发性肺癌脑转移发生率高，自然生存期短，不经积极治疗，常在3月内死亡。

　　据近年文献记载，脑转移瘤不作治疗者中位生存期只有4周，全脑放疗中位生存期3~6个月，单纯外科手术治疗中位生存期约为5个月。自60年代起，肺癌脑转移的主要治疗手段就是手术或全脑放射治疗。研究肺癌脑转移的预防及有效治疗方法，对延长病人生存期、改善生存质量具有重要意义。

　　人参皂苷RH2对于诱导肺癌细胞凋亡的积极作用

　　病例

　　韩母肺癌脑转移

　　韩母，47岁，河北省张家口市人，肺癌脑转移。3月份的时候检查出是肺癌，但是情况一直没有好转，经过别人的介绍，韩先生为母亲购买了人参皂苷Rh2。当时韩母呕吐情况很严重，食物和药物都不能吃下，检查后确诊为肺癌脑转移，准备做放化疗的治疗。为缓解呕吐症状 化疗后开始服用人参皂苷Rh2，标准剂量。韩母在北京协和医院一共做了8次的放疗，呕吐症状大大缓解，除了人参皂苷Rh2外，服用同时还用过特罗凯和其它中药。现在病人在治疗后情况比较稳定，呕吐症状很少会出现，放化疗期间也没有出现其它副作用，韩先生说：人参皂苷Rh2的服用效果还是很好的，他会继续为母亲购买。

　　人参单体Rh2 诱导人肺腺癌A549/ DDP细胞凋亡的体外研究

　　本研究结果提示,G2Rh2 可诱导细胞形态学发生改变,诱导细胞凋亡,影响细胞的增殖活力,抑制其生长,且这一变化在实验范围内呈现剂量、时间依赖性作用。于广久等[6 ]观察了G2Rh2 对人喉癌细胞株Hep22 的抗增殖作用。

　　李殿友等[4 ] 在检测Rh2 对C6 胶质瘤细胞增殖率的实验中,不同浓度(2 、4 、8μmol/ L) 的Rh2 对C6 细胞的增殖抑制作用随剂量增加和时间延长而明显增强,台盼蓝排斥实验证实C6 细胞存活百分率不论实验组还是对照组均大于90 %,实验结果说明Rh2 可明显抑制体外C6 胶质瘤细胞的增殖,且在实验剂量范围内没有明显毒性。我们的实验结果与其报道相一致。近年来研究发现许多抗肿瘤药物作用于肿瘤细胞的G0 / G1 期。Lee 等[7 ] 用流式细胞仪检测G2Rh2 体

　　外抑制肝癌细胞SK2HEP21 增殖的实验表明, G2Rh2能够使细胞阻滞于G1 期,滞留于G1 / S 关卡处,阻止其向S 期发展。Ota 等[8 ] 也报道G2Rh2 能够使黑色素瘤细胞B16 发生G1 期阻滞,细胞周期的进行受阻。本实验用流式细胞仪检测也显示, G2Rh2 以细胞毒性作用不明显的剂量作用于A549/ DDP 细胞24 h 以后,实验组的凋亡指数明显高于对照组, G0 / G1 期细胞较对照组明显增多,而S 期细胞数目减少,提示G2Rh2对A549/ DDP 细胞的周期调控作用主要发生于G1

　　期,阻止其向S 期发展,可将细胞阻滞于G0 / G1 期,从而抑制其DNA 合成。

　　目前研究表明,诱导细胞凋亡的因素很多,不同的因素诱导细胞凋亡的信号传导途径不同[9 ] ,p53 、Fas、Bcl22 基因是较早确定的凋亡调节基因。肺癌的发生、发展与多种凋亡基因相关,如p53 缺失或表达异常,Fas、Bcl22 基因表达异常[ 10 ] 。为了探讨G2Rh2 的作用机制,我们检测了凋亡相关基因的阳性表达率。本研究实验组A549/ DDP 细胞p53 、Fas 基因阳性表达率较对照组升高,Bcl22 基因阳性表达率较对照组下降。因此我们推测G2Rh2 可能通过上调p53 和Fas 基因及下调Bcl22 基因而诱导A549/ DDP 细胞凋亡。]

　　Apo21/ Fas 是一种细胞表面诱导凋亡的分子,也称为CD95 ,相对分子量为44 600 ,系跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体( TNFR) 与神经生长因子受体(N GFR) 超家族成员,是一个细胞凋亡信号受体,可以诱导Apo21/ Fas 蛋白所在的细胞凋亡[11 ] 。正常肺泡细胞上皮及肺癌细胞中均有Fas 表达[12 ] ;Apo21/ Fas配体(Apo21/ Fas ligand , Apo21/ FasL) 是一种Ⅱ型跨膜蛋白,与TNFR 家族有同源性,Apo21/ FasL 主要表达于活化的T 细胞、N K 细胞表面。Apo21/ Fas 与Apo21/ FasL 结合是Apo21/ Fas 在体内发挥作用的唯一途径。Apo21/ Fas 受体有两种形式: 膜型Apo21/Fas ( mApo21/ Fas ) 和可溶型Apo21/ Fas ( sApo21/Fas) 。细胞表面的mApo21/ Fas 通过与Apo21/ FasL结合而激发Apo21/ Fas 阳性细胞凋亡,sApo21/ Fas 通过与Apo21/ FasL 竞争结合而抑制mApo21/ Fas 途径介导的细胞凋亡,因此可以认为sApo21/ Fas 与肿瘤细胞逃避免疫监视以及恶性肿瘤的演变有关[13 ] 。梁启廉等[ 14 ] 研究发现58 例肝癌患者化疗后有效患者血清sApo21/ Fas 浓度明显低于化疗前。本实验应用G2Rh2 不同时间干预A549/ DDP 细胞后,细胞培养上清液sApo21/ Fas 含量均显著低于对照组,说明G2Rh2可通过Fas/ FasL 系统途径诱导肺腺癌细胞凋亡。

　　综上所述, 人参单体Rh2 具有诱导人肺腺癌A549/ DDP 细胞凋亡的作用,其分子机制可能是上调p53 和Fas 及下调Bcl22 的表达、通过Fas/ FasL 系统途径诱导细胞凋亡。