基因缺失促使致癌复合物的形成
2012-08-08 抗癌健康网
专注健康 关爱生命 近日，哈佛医学院等处研究者的最新研究成果中，研究者揭示了在肿瘤发生期间，基因RASSF1A的缺失解除了其对基因Runx2的控制作用。
在人类许多癌症疾病中，肿瘤抑制基因RASSF1A都可以通过点突变或者超甲基化而变得失活，研究者Eric O’Neill表示，在这项研究中，他们在无基因RASSF1A的小鼠体内构建了Sleeping Beauty转座子介导的插入突变筛选装置，目的是为了研究在肿瘤发生期间基因RASSF1A缺失后的“替补基因”。
通过筛选，研究者识别到了10个基因，包括转录因子Runx2，这是一个Yes相关蛋白(YAP1)的转录配偶体，可以通过与致癌的转录因子TEA结构域家族(TEAD)竞争从而达到抑制肿瘤发生的目的。当小鼠体内缺失基因RASSF1A后，可以促使致癌YAP1-TEAD复合物的形成，而且同时缺少RASSF1A和RUNX2的话，也可以增加该复合物的水平。
许多癌症中，RUNX2的表达是下调的，而且降低该基因的表达可以导致弥散B细胞或者淋巴瘤病人的低生存率。在前体T细胞记性成淋巴细胞性白血病和结直肠癌患者中，也可以观察到明显的基因RASSF1和RUNX2的水平明显降低。
因此研究者在文章中揭示了，基因RASSF1A表达的缺失可以开关YAP1的功能，通过调节其相关的转录因子来使其从肿瘤抑制子变为癌症基因，同样这也是RASSF1A所介导的肿瘤抑制的一个新的分子机制。
