首页 > 健康资讯 > 科研在线 >

基因缺失促使致癌复合物的形成

2012-08-08 抗癌健康网

专注健康 关爱生命
   近日,哈佛医学院等处研究者的最新研究成果中,研究者揭示了在肿瘤发生期间,基因RASSF1A的缺失解除了其对基因Runx2的控制作用。

  在人类许多癌症疾病中,肿瘤抑制基因RASSF1A都可以通过点突变或者超甲基化而变得失活,研究者Eric O’Neill表示,在这项研究中,他们在无基因RASSF1A的小鼠体内构建了Sleeping Beauty转座子介导的插入突变筛选装置,目的是为了研究在肿瘤发生期间基因RASSF1A缺失后的“替补基因”。

  通过筛选,研究者识别到了10个基因,包括转录因子Runx2,这是一个Yes相关蛋白(YAP1)的转录配偶体,可以通过与致癌的转录因子TEA结构域家族(TEAD)竞争从而达到抑制肿瘤发生的目的。当小鼠体内缺失基因RASSF1A后,可以促使致癌YAP1-TEAD复合物的形成,而且同时缺少RASSF1A和RUNX2的话,也可以增加该复合物的水平。

  许多癌症中,RUNX2的表达是下调的,而且降低该基因的表达可以导致弥散B细胞或者淋巴瘤病人的低生存率。在前体T细胞记性成淋巴细胞性白血病和结直肠癌患者中,也可以观察到明显的基因RASSF1和RUNX2的水平明显降低。

  因此研究者在文章中揭示了,基因RASSF1A表达的缺失可以开关YAP1的功能,通过调节其相关的转录因子来使其从肿瘤抑制子变为癌症基因,同样这也是RASSF1A所介导的肿瘤抑制的一个新的分子机制。

病友热聊

我要提问
查看更多>>
返回首页