Crizontinib对ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗安全有效

　　ALK融合基因在部分非小细胞肺癌患者中表达。本文的研究者旨在评估ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌患者对crizotinib治疗的耐受性和安全性，研究发表在Lancet Oncol 9月的在线期刊上。

　　本研究为1期临床研究，ALK表达阳性的III期或IV期非小细胞肺癌患者接受口服crizotinib治疗，每日两次，每次250mg，治疗周期为28天。终点事件包括肿瘤对治疗的反应、反应持续时间、对治疗产生反应所需要的时间、无进展生存期(PFS)、6和12个月时的总体生存率、患者对治疗的耐受性及治疗安全性、及口服给药后crizotinib药物代谢动力学特征。对药物反应的评价仅在可接受评估的患者中进行分析，而PFS和药物安全性则在所有患者中进行评估。本研究在ClinicalTrials.gov上注册。

　　研究时间为2008年8月27日至2011年6月1日，共纳入149名ALK阳性的患者，其中143人可进行评价其对治疗的反应。60.8%的患者达到了研究者事先设定的治疗目标，其中3人达到完全反应，84人达到部分反应。达到治疗目标的中位时间为7.9周，治疗反应持续时间49.1周。治疗反应率似乎不受年龄、性别、治疗表现和治疗方案的影响。PFS中位时间为9.7月。中位整体生存数据还没有完全完善，但是估计6月总体生存率和12月总体生存率分别为87.9%和 74.8%。因为39名患者对药物治疗持续有效，所以在疾病进展后继续接受crizotinib治疗超过2周。总之，97%的患者出现治疗相关副反应事件，大多数是1级至2级。最常见的不良反应时视力缺陷、恶心、腹泻、便秘、呕吐和周围水肿。3级至4级的治疗相关副反应主要包括中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转氨酶升高、低磷酸盐血症和淋巴细胞减少。

　　ALK阳性的非小细胞肺癌患者能耐受crizotinib治疗，并能对治疗产生快速及持久的反应。在研究人群中该治疗似乎对治疗持续有效，但是还需要对持续有效的治疗反应进行更精确的评价。