去氧氟尿苷的治疗功效和服用问题

　　迄今为止，已发现的可以影响去氧氟尿苷吸收的因素有：

　　饮食：Reigner等应用高效液相色谱对11例晚期结直肠癌病人的血浆进行观察，结果发现餐后口服去氧氟尿苷的最大血浆浓度(Cmax)以及血浆浓度一时问曲线下面积(AUC)减小，并且达到Cmax的时间延长餐前和餐后口服去氧氟尿苷的Cnmx比值是1，53：因此，目前主张餐前或进食时服用5一DFUR，有利于它的吸收。

　　浓度和pH值：去氧氟尿苷口服后在小肠刷状缘通过被动扩散的方式大部分以未解离的形式被吸收，吸收率与5一DFUR的浓度呈线性关系。酸性pH可增加其吸收率，而细胞外钠离子浓度、细胞内膜负电位对其吸收率无影响。

　　无环胸苷(AcyT)：AcyT能增加5一DFUR的Cmax及其吸收常数(Ka)+这与它对小肠组织中嘧啶核苷磷酸化酶(pyfimidinenucleosidephosphorylaDe+PyNPaDe)活性的抑制有关，但AeyT对去氧氟尿苷的血浆半衰期却没有什么影响。

　　小剂量、单独、长期使用Sonoo等对晚期或复发性乳腺癌单独用小剂量去氧氟尿苷(600rng/a)治疗，结果发现原发灶的反应率为31%，而骨转移灶的反应率为9.1%;而且，无论单次用药(200rng)，还是连续用药(1～4个月，600rng/d)后，血浆中来自于去氧氟尿苷的5-FU达到高峰浓度的时间均为服用5‘-DFUR后3o分钟到2小时，3小时后消失。并且，二者间的血浆5一FU浓度没有显著性差异。提示5‘-DFUR持续给药后并没有蓄积现象。这一方面可以避免因药物蓄积而对血液等系统产生的毒副作用;另一方面又可以保证5"-DFUR的长期使用，从而维持其抗肿瘤作用。另外，小剂量5"-DFUR单独使用同样被证实对肝癌、胆囊癌胃癌等的治疗有效。Miyoshi、Shinkai等发现这不但对原发灶有效，而且对腹主动脉旁转移淋巴结同样有效。Hatae等还研究证实每天应用去氧氟尿苷600mg或800mg，在对病人的有效性和安全性方面二者差异没有显著意义。因此，在病人对大剂量去氧氟尿苷难以承受时，小剂量去氧氟尿苷的应用无疑是一个明智的选择。

　　用于对其他药物耐药的肿瘤患者目前，去氧氟尿苷最常被用于对5.FU耐药的肿瘤患者。Betta等实验发现，去氧氟尿苷口服用于对5-FU耐药的48例病人，其部分缓解率仍为12%。而且认为二药之问完全没有交叉耐药现象。另外，去氧氟尿苷还被证实可用于对喃氟啶、表阿霉素、氨甲喋呤等耐药的肿瘤患者。然而，其机制尚需进一步研究。