强强连手 癌症会议ASCO发布标靶+免疫研究

　　中国每年380万人被确诊癌症

　　2018年10月1日，2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓!该奖项授予美国和日本的两位免疫学家，以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。他们通过激活人体自身免疫系统攻击肿瘤细胞的能力，发明了一种全新的癌症治疗原理，这就是癌症的免疫治疗。

　　而在今年7月热映的电影《我不是药神》中，则提到癌症的另一种治疗方式——靶向治疗。靶向治疗所用的药物，称為标靶药物，会特异地选择致癌位点相结合发生作用，使肿瘤细胞死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

　　目前，肿瘤的发病情况非常严峻。根据国家癌症中心最新发布的《2018年全国最新癌症报告》显示：全国恶性肿瘤新发病例数目达380.4万例，相当于平均每天超过1万人被确诊为癌症，也就是说每分钟有7个新病例。

　　全国新增癌症案例数目

　　对于“癌症是什么”这个问题，很多人都是似懂非懂，一知半解，由此带来的后果就是：要么谈癌色变，产生不必要的恐慌，要么延误病情。但现今科学如此发达，癌症的治疗不断进步，最近美国权威机构又带来了新的好消息。

　　标靶药物+免疫治疗，双剑合壁带来新希望

　　标靶药物及免疫治疗是近年癌症治疗的焦点，倘若它们双剑合壁又如何呢?在今年聚集了各国癌症专家的美国临床肿瘤学会年会(2018 ASCO)上，便率先发布了多个有关标靶药物与免疫治疗合并使用的临床研究报告，初步结果颇为正面，为癌症治疗带来新希望。

　　美国临床肿瘤学会年会(ASCO)汇聚了各国医学权威(图片来源：2018 ASCO，侵删)

　　早前已有不少回顾研究，尝试从药物的运作机理，去评估这两类药物一并使用的可能性。其中一篇刊登于2018年2 月《自然综述》(Nature Review)的医学期刊便指出，针对肿瘤血管增生的标靶药物，除了能够抑制肿瘤血管的生长外，也会刺激更多免疫细胞进入肿瘤。而免疫治疗的运作原理正是「协助」免疫细胞辨识及攻击肿瘤。于是当这两种治疗合并使用时，就如标靶药物既截断癌细胞的粮食补给，又聚集士兵驻守于肿瘤附近，当免疫治疗教导这些士兵辨认及攻击肿瘤后，便能够一举歼灭肿瘤。

　　事实上，已有科学家利用动物或人类肿瘤细胞在实验室进行试验，测试「标靶+免疫」的疗效，结果显示肿瘤细胞有所缩小。不过，一个治疗方法由构思到广泛应用于病人身上，必需在病人身上进行临床研究，药物监管机构也依据这类研究结果，来决定是否核准该治疗方法可应用于患者身上。

　　这4种癌症，联合治疗效果受肯定

　　于今年年中举行的ASCO，便发布了多个有关「标靶+免疫」合并治疗的临床研究结果。该研究以标靶药物「乐伐替尼」(lenvatinib)及免疫治疗「帕博利珠单抗」(pembrolizumab)为目标，试验它们在曾接受其他治疗的晚期癌症患者身上的疗效及安全性。先简单科普一下中位数的概念——将所有观察值按高低排序后，找出正中间的一个，这个就是中位数。

　　1. 肾癌

　　30名患有透明细胞(clear cell)扩散性肾癌并曾接受其他治疗的患者参与研究，结果显示患者在接受合并治疗24周后，肿瘤缩小的机会(客观肿瘤反应率objective response rate)为63%，事实上除了一名患者外，所有患者的肿瘤都出现缩小，只是幅度有异。此外，接受治疗后患者的病情受控时间中位数(无恶化存活期中位数median progression-free survival)为18个月，而治疗持续有效时间(反应持续时间 duration of response)的中位数也达16.6个月。治疗副作用以腹泻(83%)、疲倦(73%)、甲状腺功能下降(70%)为主。

　　2. 子宫内膜癌

　　这项邀请了53名患者参与的研究结果显示患者在接受合并治疗24周后，肿瘤缩小的机会为40%，病情受控时间中位数长达7.4个月，此外分别有83% 及65%的患者，他们的治疗持续有效时间超过6个月及12个月。治疗副作用以高血压(59%)、疲倦(55%)及腹泻(51%)为主。

　　3. 头颈鳞状细胞癌

　　研究测试了22位患者接受了24周合并治疗的情况，结果显示患者的肿瘤缩小机会达36%，病情受控时间中位数长达8.2个月。曾有其他临床研究测试单一使用帕博利珠单抗于治疗此类头颈鳞状细胞癌，但在以上两项数字的表现也较逊。差不多所有采用合并治疗的患者都出现药物副作用，例如疲倦(50%)、高血压(41%)或腹泻(36%)等，大都能够透过处方辅助性药物、调校剂量、延迟疗程来处理。

　　4. 肝癌

　　30名患者参与了是次研究，结果显示肿瘤缩小机会(包含未确认情况的客观反应率)达42%，病情受控时间中位数达9.7个月。是次研究的重点是治疗的安全性，结果显示与治疗有关的副作用主要为食欲下降(53%)、高血压(53%)及腹泻(43%)，当中有两人分别因治疗引发的急性呼吸窘迫症及肠道穿破而死亡。

　　另一边厢，美国食物及药物管理局(FDA)已对乐伐替尼及帕博利珠单抗的「标靶+免疫」合并治疗，用于治疗晚期肾癌及子宫内膜癌，授予突破性治疗(breakthrough therapy)之名衔，即是该治疗方法至少在一项临床指标上，例如病征、发病机会、存活机会等，较现在的治疗方法表现优胜得多，于是FDA将会提供更多支持，例如在研究过程中提供指引，与及优先审核该疗法等，无论对研究人员或是病人来说，都是值得兴奋的消息。

　　FDA授予突破性治疗之衔是对该治疗的肯定(图片来源：网络，侵删)