中重度哮喘患者的三重与双重吸入器治疗及哮喘结果

　　问题  将长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA) 添加到吸入性皮质类固醇 (ICS) 和长效 β-2受体激动剂 (LABA) 中是否与中重度持续性哮喘患者的临床结果和不良事件差异相关？

　　结果  在这项包括 20 项随机临床试验和 11 894 名患者的系统评价和荟萃分析中，三联疗法（ICS、LABA 和 LAMA）与双重疗法（ICS 加 LABA）相比，严重哮喘发作明显减少（风险比为0.83)，哮喘控制略好，但在生活质量或大多数不良事件方面没有显着差异。

　　意义  在中重度哮喘患者中，三联疗法与双联疗法相比，严重哮喘发作较少，哮喘控制有适度改善，但在生活质量上没有显着差异。

 

　　重要性  对于中重度哮喘，在吸入皮质类固醇 (ICS) 和长效 β?2 -激动剂 (LABAs)中添加长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA) 的益处和危害尚不清楚。

　　目的  系统地综合三联疗法（ICS、LABA 和 LAMA）与双重疗法（ICS 加 LABA）对持续性哮喘失控的儿童和成人的疗效和不良事件。

　　数据来源  MEDLINE、Embase、CENTRAL、ICTRP、FDA 和 EMA 数据库，从 2017 年 11 月到 2020 年 12 月 8 日，没有语言限制。

　　研究选择  两名研究人员独立选择随机临床试验 (RCT)，比较三联疗法与双重疗法对中重度哮喘患者的疗效。

　　数据提取和综合  两名评价员独立提取数据并评估偏倚风险。使用了随机效应荟萃分析，包括个体患者水平的恶化数据。GRADE（推荐分级、评估、发展和评价）方法用于评估证据的确定性（质量）。

　　主要结果和措施  严重恶化、哮喘控制（使用哮喘控制问卷 [ACQ-7] 测量，7 项清单，每个项目的范围从 0 [完全控制] 到 6 [严重未控制]；最小重要差异，0.5）、生活质量（使用哮喘相关生活质量 [AQLQ] 工具测量；评分范围：1 [严重受损] 至7 [无受损]；最小重要差异0.5）、死亡率和不良事件。

　　结果  包括使用 3 种 LAMA 类型的 20 项 RCT，共招募了 11 894 名儿童和成人（平均年龄，52 岁 [范围，9-71 岁]；57.7% 女性）。高确定性证据表明，三联疗法与双重疗法与严重恶化风险的降低显着相关（9 项试验 [9932 名患者]；22.7% 与 27.4%；风险比为0.83 [95% 置信区间，0.77 至 0.90]）和哮喘控制的改善（14 项试验 [11 230 名患者]；标准化平均差 [SMD]为-0.06 [95% 置信区间，-0.10 至 -0.02]；ACQ-7 量表的平均差-0.04 [95% 置信区间， -0.07 到 -0.01]）。哮喘相关的生活质量没有显着差异（7 项试验 [5247 名患者]；标准化平均差 [SMD]为0.05 [95%置信区间，-0.03 至 0.13]；AQLQ 评分的平均差异为0.05 [95% 置信区间，-0.03 至 0.13] ]；中等质量证据）或死亡率（17 项试验 [11 595 名患者]；0.12% 与 0.12%；风险比为0.96 [95%置信区间，0.33 至 2.75]；高确定性证据）。三联疗法与口干和发音困难显着相关（10 项试验 [7395 名患者]；3.0% 对 1.8%；风险比为1.65 [95% 置信区间，1.14 至 2.38]；高确定性证据），但治疗相关和严重不良事件在组间没有显着差异（中等质量证据）。

　　结论和相关性  在患有中度至重度哮喘的儿童（6 至 18 岁）和成人中，与双联疗法相比，三联疗法与更少的重度哮喘发作和哮喘控制的适度改善显着相关，但生活质量和死亡率无显著差异。