用于预防Covid-19的皮REGEN-COV抗体组合

        由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 于 2019 年 12 月首次被发现，并于 2020 年月宣布为全球大流行。REGEN-COV (以前称为 REGN-COV2），是两种中和性单克隆抗体（casirivimab 和 imdevimab）的组合，结合 SARS-CoV-2 刺突蛋白受体结合域的非竞争表位。这种联合疗法保留了对流行的 SARS-CoV-2 变异体的中和效力，包括 B.1.1.7（或 alpha）、B.1.351（或 beta）、B.1.617.2（或 delta）、B.1.429（或 epsilon）和 P.1（或 gamma），在体外和体内，并且可以防止选择抗性变体。在 Covid-19 门诊患者中，REGEN-COV 的使用已被证明可将住院或任何原因死亡的发生率降低约 70%，迅速降低病毒载量，并缩短症状持续时间。

　　相关研究人员进行了一项试验，以评估皮下注射 REGEN-COV 是否可用于在持续接触 SARS-CoV-2 感染者的人群中预防 Covid-19。我们使用家庭接触试验设计来评估 REGEN-COV 在横向传播风险高的情况下是否可以预防 SARS-CoV-2 感染。在随机化之前获得用于 SARS-CoV-2 逆转录酶定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 检测的鼻咽拭子，用于将参与者分配到两个分析队列（称为 A 部分和 B 部分）。A 部分涉及测试结果为阴性的参与者，B 部分涉及测试结果为阳性的参与者。在这里，研究人员报告了这项涉及青少年和成人的 3 期试验的未感染家庭接触者（A 部分）的结果。

　　背景

　　REGEN-COV（以前称为 REGN-COV2）是单克隆抗体casirivimab 和 imdevimab 的组合，已被证明可显着降低 2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 高危人群的住院或死亡风险。皮下注射REGEN-COV是否能预防严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）感染，以及由于家庭接触SARS-COV-2感染者而导致的高感染风险人群中的后续冠状病毒19感染，目前尚不清楚。

　　方法

　　我们以 1:1 的比例随机分配在家庭接触者被诊断为 SARS-CoV-2 感染后 96 小时内入组的参与者（≥12 岁），通过皮下注射给药接受总剂量为 1200 毫克的 REGEN-COV或匹配的安慰剂。在随机化时，参与者根据 SARS-CoV-2 的当地诊断检测结果和年龄进行分层。主要疗效终点是没有 SARS-COV-2 感染（通过逆转录酶定量聚合酶链反应测定法测量）或先前免疫的参与者在第 28 天出现症状性 SARS-CoV-2 感染（血清阴性）。

　　结果

　　REGEN-COV 组 753 名参与者中有 11 名 (1.5%) 和安慰剂组 752 名参与者中有 59 名 (7.8%) 出现症状性 SARS-CoV-2 感染（相对风险降低 [1 减去相对风险]，81.4 %；P<0.001)。在第 2 周到第 4 周，REGEN-COV 组 753 名参与者中的 2 名 (0.3%) 和安慰剂组 752 名参与者中的 27 名 (3.6%) 感染了症状性 SARS-CoV-2（相对风险降低，92.6 %）。REGEN-COV 还总体上预防了有症状和无症状感染（相对风险降低，66.4%）。在有症状的感染参与者中，REGEN-COV 的症状缓解中位时间比安慰剂短 2 周（分别为 1.2 周和 3.2 周），并且高病毒载量的持续时间（>104份每毫升）更短（分别为 0.4 周和 1.3 周）。未发现REGEN-COV 的剂量限制性毒性作用。

　　结论

　　皮下注射REGEN-COV可预防先前未感染的受感染者家庭接触者中有症状的Covid-19和无症状的SARS-COV-2感染。在感染的参与者中，REGEN-COV缩短了症状性疾病的持续时间和高病毒载量的持续时间。