Covid-19疫苗接种和SARS-CoV-2阳性检测后血小板减少症和血栓栓

　　Covid-19 疫苗已经在随机临床试验中进行了测试，这些试验旨在确定有效性和安全性，但不足以检测罕见的不良事件。 如果新疫苗具有严重的不良特征（即使风险很少），那么风险收益评估可能会导致疫苗的撤回或为了公共安全而限制其使用。 然而，这些风险需要与 covid-19 本身导致不良事件和死亡的风险相平衡。 当疫苗开发速度加快、疫苗是新的，以及在全球范围内迅速部署 covid-19 疫苗时，安全性评估尤为重要，全球已接种 14.3 亿剂。

　　最近，丹麦、挪威、德国、奥地利和英国报告了 ChAdOx1 nCoV-19（牛津-阿斯利康）疫苗后发生的血小板减少症和罕见的血栓栓塞事件。 这促使一些国家以收益可能不会超过风险为由限制使用 ChAdOx1 nCoV-19。 美国报告了与 Ad26.COV2-S（重组）詹森疫苗相关的类似事件，导致其推广暂停。

　　SARS-CoV-2感染与血栓形成之间的关联证据使情况进一步复杂化。一项美国研究2019冠状病毒疾病的脑静脉窦血栓形成（CVST）的风险约为BNT162B2 mRNA（Pfisher BioTeCo）或MRN-1272（TrimNA）COVID-19疫苗的七倍。由于美国没有使用ChAdOx1 nCoV-19疫苗，因此无法将这些疫苗与ChAdOx1 nCoV-19疫苗进行直接比较。对新疫苗安全性的评估依赖于病例报告或系列以及对大规模健康数据的分析。虽然信息丰富，但病例报告数量有限，且可能存在选择、回忆和记录偏差。相比之下，常规收集的电子健康数据包含暴露、结果和混杂因素的记录，并提供了丰富的数据来源，以便对罕见的疫苗安全事件进行稳健评估。

　　研究人员评估了与第一剂 ChAdOx1 nCoV-19 和 BNT162b2 疫苗或 2020 年 12 月 1 日至 2021 年 4 月 24 日期间在英格兰进行的 SARS-CoV-2 阳性检测相关的血小板减少症、静脉血栓栓塞和动脉血栓栓塞的短期风险。 我们还根据预先指定的方案评估了预先指定的次要结果的风险，即 CVST、缺血性卒中、心肌梗死和其他罕见的动脉血栓事件。

 

　　目的

　　评估英国成人 COVID-19 疫苗与血小板减少症和血栓栓塞事件风险之间的关联。

　　设计

　　使用国家 COVID-19 疫苗接种和住院数据的自我控制病例系列研究。

　　背景

　　在2020年12月1日至2021年4月24日期间，获得了英格兰约3000万人接种疫苗的患者级数据。电子健康记录与国家统计局的死亡数据、SARS-CoV-2阳性检测数据以及英国卫生服务局（NHS）的住院数据相关联。

　　参与者

　　29 121 633 人接种了第一剂疫苗（19 608 008 接种了牛津-阿斯利康（ChAdOx1 nCoV-19）和 9 513 625 接种了 Pfizer-BioNTech（BNT162b2 mRNA））和1?758?095人SARS-CoV-2检测呈阳性。研究中包括了 16 岁及以上的人，他们第一次接种了 ChAdOx1 nCoV-19 或 BNT162b2 mRNA 疫苗，并且有任何相关结果。

　　主要观察指标

　　主要结局是在 3 次暴露后 28 天内因血小板减少症、静脉血栓栓塞和动脉血栓栓塞而住院或死亡：第一剂 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗； 第一剂 BNT162b2 mRNA 疫苗； 以及 SARS-CoV-2 阳性检测。 次要结局是主要结局的子集：脑静脉窦血栓形成 (CVST)、缺血性中风、心肌梗塞和其他罕见的动脉血栓形成事件。

　　结果

　　该研究发现，ChAdOx1-nCoV-19疫苗接种后（8-14天时发病率比率1.33，95%可信区间1.19至1.47）和SARS-CoV-2试验阳性后（8-14天时为5.27，4.34至6.40）血小板减少的风险增加；ChAdOx1-nCoV-19疫苗接种后（8-14天时为1.10,1.02至1.18）和SARS-CoV-2感染后（8-14天时为13.86,12.76至15.05）静脉血栓栓塞风险增加；BNT162b2 mRNA疫苗接种后（15-21天时为1.06,1.01至1.10）和SARS-CoV-2感染后（15-21天时为2.02,1.82至2.24）动脉血栓栓塞的风险增加。二次分析发现，在ChAdOx1 nCoV-19疫苗接种（8-14天时为4.01,2.08至7.71）、BNT162b2 mRNA疫苗接种（15-21天时为3.58,1.39至9.27）和SARS-CoV-2试验阳性后，CVST风险增加；BNT162b2 mRNA疫苗接种后（15-21天时为1.12,1.04-1.20）和SARS-CoV-2试验阳性后缺血性卒中风险增加；在ChAdOx1 nCoV-19疫苗接种（8-14天时为1.21,1.02至1.43）和SARS-CoV-2试验阳性后，发生其他罕见动脉血栓事件的风险增加。

　　结论

　　首次注射ChAdOx1 nCoV-19和BNT162b2 mRNA疫苗后，在短时间间隔内观察到导致住院或死亡的血液学和血管事件风险增加。在同一人群中，SARS-CoV-2感染后，这些事件的风险大大高于接种疫苗后，且持续时间更长。