以色列BNT162b2疫苗增强剂对Covid-19的保护作用

        将针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的有效疫苗的快速开发与其在普通人群中的部署相结合，已被证明是减少病毒传播和疾病负担的非常成功的策略。在以色列，到 2021 年 3 月底，一项全国性运动的早期启动导致一半以上的人口进行了全面疫苗接种（即接种了两剂疫苗）。 因此，2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 的发病率下降了，从 2021 年 1 月中旬的大约每百万每天 900 例到 2021 年 6 月每天每百万不到 2 例。 尽管如此，新的关注变体（特别是 delta 变体）的出现导致最近这两种确诊感染和重病。 6 月初，每天通过聚合酶链反应 (PCR) 检测确认的 Covid-19 病例不到 20 例，其中大约一半的病例是在从国外返回的人中诊断出来的。当时，活跃重症病例达到约20例。截至8月底，每天检测到1万多例PCR确诊病例，600多名重症病例住院治疗。

　　Delta变异的高水平传播可能有几个原因，包括变异的传染性增加、疫苗诱导的免疫力减弱以及变异的免疫逃避加剧。在这些原因中，后两者直接导致疫苗效力降低。对以色列关于 delta 变种爆发的数据的分析表明，免疫力下降的程度很高。

　　为了应对 delta 变体带来的挑战并减轻医疗保健系统的负担，以色列当局于 2021 年 7 月 12 日批准了加强剂量的给药，首先是对高危人群，然后是个人2021 年 7 月 30 日年满 60 岁或以上的人。初步研究表明，与第二次接种后的水平相比，BNT162b2 加强剂量可使抗体中和水平平均增加约 10 倍。据认为，增加的中和效价可能会导致对感染和严重疾病的保护增加。然而，就现实世界的有效性而言，这种影响的大小仍不清楚。在这里，我们使用以色列卫生部数据库的初始数据来评估60岁或以上、接受过第三次增强剂量（增强组）的参与者与只接受过两次疫苗剂量的参与者之间的确诊感染率和严重疾病率。我们利用这些数据量化了增强剂量降低SARS-CoV-2感染和严重CoV-19疾病确诊率的程度。

　　背景

　　2021年7月30日，以色列批准对60岁或60岁以上且至少在5个月前接受过第二剂疫苗的人施用第三剂（增强剂）BNT162b2信使RNA疫苗（辉瑞-BioNTech）。需要关于增强剂量对确诊的2019年冠状病毒病（Covid-19）发病率和严重疾病发病率的影响的数据。

　　方法

　　我们从以色列卫生部数据库中提取了2021年7月30日至8月31日期间的数据，涉及1137804名60岁或60岁以上且至少5个月前已完全接种（即已接受两剂BNT162b2）的人。在初步分析中，我们比较了至少提前12天接受强化注射的患者（强化组）和未接受强化注射的患者（非强化组）之间确诊的Covid-19的比率和严重疾病的比率。在二次分析中，我们评估了增强剂量后4至6天的感染率，并与增强剂量后至少12天的感染率进行了比较。在所有分析中，我们在调整了可能的混杂因素后使用了泊松回归。

　　结果

　　至少在增强剂给药后12天，增强剂组的确诊感染率比非增强剂组低11.3倍（95%可信区间[CI]，10.4至12.3）；严重疾病的发生率降低了19.5倍（95%可信区间为12.9-29.5）。在二次分析中，接种疫苗后至少12天的确诊感染率比接种4至6天后的感染率低5.4倍（95%可信区间为4.8至6.1）。

　　结论

　　在这项涉及60岁或以上且至少5个月前接受过两剂BNT162b2疫苗的受试者的研究中，我们发现，在接受第三剂BNT162b2疫苗的受试者中，确诊的Covid-19和严重疾病的发生率显著降低。