Tebentafusp治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的总体生存效益

        背景

　　葡萄膜黑色素瘤是一种不同于皮肤黑色素瘤的疾病，转移性葡萄膜黑色素瘤患者的肿瘤突变负担较低，1年总生存率约为50%。缺乏数据表明系统治疗对总体生存率有好处。Tebentafusp是一种双特异性蛋白质，由亲和增强的T细胞受体与抗CD3效应物融合而成，可将T细胞定向到目标糖蛋白100阳性细胞。

　　方法

　　在这项开放标签的3期试验中，我们以2:1的比例随机分配先前未经治疗的HLA-A*02:01-阳性转移性葡萄膜黑色素瘤患者接受tebentafusp（tebentafusp 组）或研究者选择的单药派姆单抗、伊匹单抗或达卡巴嗪治疗（对照组），根据乳酸脱氢酶水平分层。主要终点是总生存率。

　　结果

　　共有378名患者被随机分配到tebentafusp组（252名患者）或对照组（126名患者）。在意向治疗人群中，tebentafusp组1年总生存率为73%，对照组为59%（死亡危险比为0.51；95%可信区间[CI]为0.37至0.71；P<0.001）。tebentafusp组的无进展生存率也显著高于对照组（6个月时分别为31%和19%；疾病进展或死亡的危险比为0.73；95%可信区间为0.58至0.94；P=0.01）。tebentafusp组最常见的治疗相关不良事件是细胞因子介导的事件（由于T细胞激活）和皮肤相关事件（由于糖蛋白100-阳性黑素细胞），包括皮疹（83%）、发热（76%）和瘙痒（69%）。这些不良事件的发生率和严重程度在前三次或四次给药后有所下降，很少导致试验治疗的中断（2%）。无治疗相关死亡报告。

　　结论

　　在先前未经治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者中，使用tebentafusp治疗比对照治疗的总生存期更长。