Tapinarof乳膏治疗斑块状银屑病的3期临床试验

        背景

　　Tapinarof 乳膏是一种局部使用的芳烃受体调节剂，正在研究用于治疗银屑病。Tapinarof 调节白细胞介素17和皮肤屏障蛋白丝聚蛋白和loricrin的表达。

 

　　方法

　　我们在轻度至重度斑块状银屑病患者中进行了两项相同的 3 期随机试验。基线医师全球评估（PGA）得分为2（轻度）至4（重度）（评分范围为0至4，得分越高表示银屑病越严重）且受影响的总体表面积百分比为3%至20%的成年人，按2:1的比例随机分配，每天使用1%的TAPINAR乳膏或赋形剂乳膏一次，持续12周。主要终点PGA反应是PGA评分为0（清晰）或1（几乎清晰），第12周时比基线至少降低2分。第12周的次要疗效终点是银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分至少降低75%，PGA评分为0或1，受影响的体表面积百分比与基线相比的平均变化，以及PASI评分至少降低90%。患者报告的结果是从基线检查到第12周，瘙痒峰值数字评分量表（PP-NRS）评分（范围为0[无瘙痒]至10[可想象的最严重瘙痒]）、PP-NRS总分、皮肤病生活质量指数总分、以及银屑病症状日记评分。

 

　　结果

　　在试验 1 和 2 中，总共分别筛选了 692 和 674 名患者，其中包括 510 和 515 名患者。 在试验 1 中，tapinarof 组中 35.4% 的患者和载体组中 6.0% 的患者发生了 PGA 反应，而在试验 2 中，分别为 40.2% 和 6.3%（两种比较的 P<0.001）。 次要终点和患者报告的结果的结果通常与主要终点的结果相同。tapinarof乳膏的不良反应包括毛囊炎、鼻咽炎、接触性皮炎、头痛、上呼吸道感染和瘙痒。

 

　　结论

　　Tapinarof 1%乳膏每日一次在12周内降低斑块型银屑病严重程度方面优于载体对照，但与局部不良事件和头痛相关。与现有的银屑病治疗方法相比，需要进行更大规模、更长时间的试验来评估塔皮那罗乳膏的疗效和安全性。