COVID-19抗病毒药物供不应求

        FDA 授权的 COVID-19 抗病毒药丸因其拯救生命和减轻美国卫生系统因住院人数飙升和人员短缺而造成的负担而备受赞誉。

　　但一些专家担心，这些药物的初始供应太稀少，无法在 Omicron 激增期间提供重大支持。

　　对于有严重 COVID 风险的人，如果在病程中及早采取治疗，可以降低住院风险。 与其他必须静脉注射的 COVID-19 治疗不同，患者可以在家中服用抗病毒药片以避免严重疾病。

　　“这些抗病毒药物的使用确实有希望帮助减轻疾病、住院、死亡的严重程度以及改变我们目前在这个国家对新型冠状病毒肺炎的总体感受。”库克县小医院John H.Stroger的传染病医师Ronald Lubelchek博士告诉Verywell。

 

　　口服抗病毒药物可能成为“游戏规则改变者”

　　美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 12 月下旬授予辉瑞公司的Paxlovid和默克公司的 molnupiravir的紧急使用授权。

　　这些药物旨在减缓疾病进展并降低住院几率。每个疗程分别包括 30 片和 40 片，服用 5 天。

　　在临床试验中，Paxlovid 将 COVID-19 高危人群的住院和死亡人数减少了近 90%，这一结果被乔·拜登总统吹捧为“游戏规则改变者”。

　　在最终分析中，molnupiravir在减少 COVID-19 住院和死亡方面的效果约为 30%。 FDA 表示，当替代治疗方案不可用时，molnupiravir可用于治疗轻度至中度病例。

　　医生可能会为因 COVID-19 患重病的高风险患者开一种口服抗病毒药。

　　美国国立卫生研究院在卫生系统指南中概述了哪些患者最有可能因 COVID-19 住院和死亡，以便为最脆弱的人提供有限的抗病毒药物供应。

　　第一层包括免疫功能低下的个体，例如接受实体器官移植或化疗的个体。未接种疫苗的 75 岁以上或 65 岁及以上有糖尿病、心血管疾病、高血压、慢性肺病等额外风险因素的人也被优先考虑。

　　在某些地区，州和地方卫生系统可以制定自己的指导方针。 Lubelchek 说，他的医院遵循伊利诺伊州公共卫生部概述的分级系统。该系统下的第一层还包括 12 岁及以上的肥胖人群和孕妇。

　　Lubelchek 说：“鉴于当前 COVID 的负担，我们无法用这些口服疗法覆盖所有适合第一层的人。” “首先开出它的提供者，以及他们所服务的患者，将是那些可能使用它并得到它的人。”

 

　　抗病毒药丸是“杯水车薪”

　　联邦政府已经购买了超过 300 万个疗程的 molnupiravir，到目前为止已经分发了近 450,000 个疗程。

　　1 月初，白宫宣布将购买 2000 万个 Paxlovid疗程，并表示前 1000 万个疗程将在 6 月底前提供。全国已开设约11.7万门疗程。

　　马萨诸塞州总医院传染病医生、哈佛大学医学教授拉杰什·甘地 (Rajesh Gandhi) 医学博士告诉 Verywell，口服抗病毒药物上周刚刚到达马萨诸塞州各地的药店，他还没有给他的病人开处方。

　　“希望第一批货物之后会有更多的货物，但毫无疑问，在很短的时间内——接下来的一两周——需求将远远超过供应，”甘地说。

　　白宫正在根据人口向各州分发口服抗病毒药物，各州将决定如何将治疗药物分发给药房和卫生系统。截至周二，人口最多的加利福尼亚州已接受了 45,750 次 Paxlovid 或 molnupiravir 疗程。根据卫生与公众服务部的数据，人口最少的怀俄明州收到了 920 人。

　　重灾区的一些领导人对这一策略提出了担忧，称 COVID-19 病例激增的地区应优先提供药物输送。

　　“联邦政府不应该全面分发它们。他们应该看看哪里最需要，”来自纽约的参议员查克舒默上周在新闻发布会上说。

　　到目前为止，纽约州已收到 33,620个疗程。与此同时，该州每天 7 天的平均病例数超过 62,000 例。

　　200 多个联邦政府资助的社区卫生中心也将接收抗病毒药物并将其分发给弱势群体。

　　“我们希望确保风险最高的人能够获得药物，并且我们在药物分配方面是公平的，以便那些受到不成比例影响并且传统上获得护理机会较少的人能够获得这些药物，”甘地说。

 

　　解决供应短缺问题

　　在本月的一份声明中，拜登总统承认口服抗病毒药物的稀缺性，并表示他的政府正在努力提高产量。他说，由于其“复杂的化学成分”，生产 Paxlovid 药丸需要“几个月”的时间。

　　Paxlovid 由两种成分组成：nirmatrelvir 和 ritonavir。 Nirmatrelvir 是一种蛋白酶抑制剂，通过阻断受感染细胞中的一种关键酶来防止 COVID-19 病毒繁殖。ritonavir通过阻止其他酶破坏 nirmatrelvir 来支持该过程。当病毒被阻止复制时，它可以降低病毒载量并减轻疾病的严重程度。

　　二十多年来，ritonavir一直被用于治疗艾滋病等疾病。但 nirmatrelvir 是一种新配方，制造商可能无法尽快扩大生产规模。

　　西奈山伊坎医学院微生物学助理教授 Kris White 博士告诉 Verywell，nirmatrelvir 的复杂化学成分决定了该药物的有效性。

　　White 曾与辉瑞公司合作开展 Paxlovid 临床试验，他表示，虽然未来更简单的配方可能被证明与目前的配方一样有效，但短期内增加供应将取决于制造商提高产量。

　　在 COVID-19 症状发作后的前五天内，Paxlovid 和molnupiravir都是最有效的。在感染后的最初几天，当病毒在体内复制时，药物可以减缓其繁殖。五天后，症状主要由身体对感染的免疫反应驱动，治疗失去了大部分疗效。

　　“越早得到它们越好，”White说。 “人们应该知道，如果他们有风险因素，并且检测呈阳性，他们应该立即开始尽快寻找这些药物。”

　　“现在，你可能找不到它们，但在接下来的几周和几个月里，你会找到它们，这会带来很大的不同，”他补充道。

 

　　单克隆抗体仍然是高危患者的关键

　　除了抗病毒药丸外，还有一些治疗方法可以有效防止因 Omicron 感染而住院。根据最近的一些预印本研究，葛兰素史克的单克隆抗体 sotrovimab 是少数被证明对 Omicron 有效的治疗方法之一。

　　Sotrovimab 于 2021 年 12 月获得 FDA 授权，在临床研究中预防住院的有效率为 85%。 GSK 宣布将在未来几个月内提供 600,000 剂治疗药物。

　　Remdesivir 是最早批准用于治疗 COVID-19 的单克隆抗体之一，临床医生正在寻找新的输注策略，使用该药物减轻患者的严重疾病。

　　鉴于其相对丰富，甘地说，临床医生可能会向 COVID-19 检测呈阳性但已经因不同情况住院的患者提供remdesivir 。

　　甘地说，口服抗病毒药物在后勤方面更可取，因为患者可以在家中自行服用药物。但鉴于 sotrovimab 和 remdesivir 在预防严重后果方面的功效，以及目前口服选择的短缺，在接下来的几周内，静脉选择将继续发挥关键作用，以尽量减少严重疾病的后果。

　　“尽管我们很高兴使用口服药物，但我们同时也会使用静脉注射疗法，”甘地说。

　　在大部分病例仍由 Delta 负责的州，联邦政府仍在运送来自 Eli Lilly 和 Regeneron 等公司的单克隆抗体，这些抗体似乎对 Omicron 无效。

　　“在这一刻，我们别无选择，”怀特说。 “[单克隆抗体] 是我们唯一的治疗方法，当没有人可以使用 Paxlovid 时，直到他们可以生产更多的 Paxlovid。”