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HER2阳性乳腺癌分子靶向治疗的原则

2009-07-24 抗癌健康网

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HER2状态判断

可通过免疫组化法(3+)、荧光原位杂交法(FISH)(阳性)和显色原位杂交(阳性)来测定。免疫组化法检测结果为2+时,应进一步做FISH或显色原位杂交明确是否有基因扩增。

靶向治疗是否确切改善患者预后?

1.转移性乳腺癌(MBC)治疗方案的选择

需根据患者疾病状态、癌灶情况、HER2状态、雌激素受体状态、年龄和停经状态等因素综合考虑。以曲妥珠单抗为代表的靶向治疗已经显示出越来越重要的作用。

曲妥珠单抗作为全球第一种获准应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体,为HER2癌基因阳性的肿瘤患者带来了新希望。

2.曲妥珠单抗辅助治疗应用于HER2过表达的各期可手术乳腺癌患者

曲妥珠单抗靶向治疗是乳腺癌治疗领域的一项重大突破性进展。依据入选患者总数超过1.3万例的四大临床研究结果,它可使早期乳腺癌患者复发风险降低36%~52%,死亡风险降低33%,不同亚型的HER2阳性患者均能获益。

含曲妥珠单抗的治疗方案可延长HER2阳性的晚期转移性乳腺癌患者生存时间,且可以和多种化疗药物联合起到增效作用。治疗过程中如与蒽环类化疗同期应用必须慎重,但可以前后阶段序贯应用。与非蒽环类化疗、内分泌或放疗都可同期应用。

应该何时开始治疗?

曲妥珠单抗用于辅助治疗的时机选择至关重要。HERA试验随访1年的数据显示,≥4枚淋巴结阳性和(或)激素受体阴性患者首发事件2年累计发生率显著高于1~3枚阳性或淋巴结阴性患者,提示对此类患者需要早期开始赫赛汀治疗。

曲妥珠单抗辅助治疗具体方案可选择:

AC→T加曲妥珠单抗方案:多柔比星(阿霉素)+环磷酰胺(AC)化疗之后紫杉醇(T)+静注曲妥珠单抗4mg/kg,与首次紫杉醇化疗同时使用;然后曲妥珠单抗2mg/kg维持1年。或者紫杉醇化疗结束后,曲妥珠单抗6mg/kg维持1年。

化疗接曲妥珠单抗序贯治疗:曲妥珠单抗治疗方案为6mg/kg(首剂8mg/kg),每3周方案。目前推荐治疗时间为1年。

TCH(多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗)方案:多西他赛75mg/m2、卡铂AUC=6,加曲妥珠单抗2mg/kg(负荷剂量为4mg/kg),最后6mg/kg维持至1年。

在开始时以及疗程的第3、6、9、18个月应监测心脏情况,以防治疗引起的心脏问题。

最佳的治疗周期是多少?

曲妥珠单抗辅助治疗的标准疗程为1年,至少应治疗6个月以保证患者最大获益。含曲妥珠单抗治疗方案延长HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者生存时间最佳。越早使用获益越多,且可与多种化疗药物联合起到增效作用。

曲妥珠单抗治疗的心脏安全性如何?

许多治疗乳腺癌的传统化疗药会增加心脏毒性,严重者会心脏衰竭,所以使用时有剂量限制。若与靶向药曲妥珠单抗合用心脏毒性是否增加呢?2007ASCO会议发布了N9831研究的安全性数据,显示用药1年后,心血管事件的发生便进入平台期,随访第3年时心血管事件的累计发生率为2.5%,第5年为3.8%。患者长期使用赫赛汀,不会提高心衰的发生率。该报告同时指出年龄、高血压以及基线左心室射血分数(LVEF)为心血管事件的危险因素。

总之,在MBC治疗方案中,以曲妥珠单抗为代表的靶向治疗已经显示出越来越重要的作用。曲妥珠单抗作为全球第一种获准应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体,不仅显著改善HER2阳性早期乳腺癌(EBC)患者的生存率达45%,而且疗效改善持续,维持患者生活质量。而基于曲妥珠单抗辅助治疗的临床数据,对于EBC的患者准确检测HER2,HER2阳性的患者推荐含有曲妥珠单抗的辅助治疗方案可以提供最佳的预防复发的机会,与出现转移后使用相比更具有药物经济学的优势。

(编辑:李丽娟)

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