关于大肠癌术前化疗

　　 　　术前全身化疗多采用经周围静脉持续静脉滴注或口服给药。5-Fu+CF是结直肠癌标准化疗方案。在此基础上，2000年3月美国食品与药品监督管理局(FDA)把5-Fu+LV+CPT-11定为进展期大肠癌的第一线化疗方案。另外也可在5-Fu+CF的基础上分别加用CPT-11、铂类抗肿瘤药、血管内皮细胞生长因子单抗、表皮生长因子受体单抗等。Capecitabine(Xeloda，卡培他滨)是一种口服氟尿嘧啶类药物。Xeloda在结直肠癌组织中浓度为周围正常组织的6倍，于肿瘤部位转化为5’-DFUR并转为具细胞毒性的Fu，从而选择性杀伤肿瘤细胞。对5-Fu耐药者Xeloda仍可能有效。2001年，FDA批准用于晚期结直肠癌的一线治疗。临床使用方法为2510mg/d连续用两周停1周，3周1疗程。口服卡培他滨较静脉推注5-Fu+LV方案高效安全，方便低毒，它取代5-Fu+LV与其他新药联合应用是近年的研究热点之一。　　　　　 　　新辅助化疗是近年倍受关注的预防术后肝转移方法之一。针对实体恶性肿瘤的区域动脉灌注化疗是新辅助化疗方法之一。化疗药物对于肿瘤细胞的杀灭作用依赖于其在肿瘤局部的浓度，药物浓度每增加1倍则其对肿瘤细胞的杀伤作用增加10倍，而区域动脉灌注化疗则正是为提高肿瘤局部药物浓度而设计的治疗方案。许剑民、钟芸诗等研究报道了术前肝动脉联合区域动脉灌注化疗安全、有效，可显著降低Ⅲ期结直肠癌术后肝转移发生率，延长患者生存期的结论。其他研究报道术前区域动脉灌注化疗(PRAC)还可能通过抑制肿瘤血管生成或调节直肠癌细胞调亡而具有抗肿瘤作用。　　大肠癌远处转移的患者只有得到根治性切除，才能达到长期的生存率，而接受了系统术前化疗的患者往往具有很高的切除率。然而术前化疗的不足是肿瘤对传统化疗药物和化疗途径的低反应性。在GIACCHETTI和MITZHAKI等的研究中，对原有无法切除的肝脏转移患者(肿瘤直径大于5cm、多于4个以上的结节或者位置不良肿块)实施三药联合化疗(FOLFOX4方案：奥沙利铂+5-Fu+甲酰四氢叶酸)，然后评估患者病情，对有切除机会的患者，均行转移灶切除术。结果显示：151名患者中，肿瘤转移灶的大小减少大于50%的有89名(中位生存期为24个月)，5年生存率为28%。77名患者(51%)实施了以根治性切除为目的的手术，58名患者(38%)肝脏转移灶得到根治性切除，77名手术患者的中位生存期为48个月，而5年生存率为50%。提示有效的化疗联合外科手术对于以前无法切除的转移患者的切除率有提高。　　另外，对部分局部进展期的低位直肠癌，因肿瘤位置偏低和侵犯范围偏大而暂时不能够作保肛手术的患者，需要寻求新的术前治疗方法。适当剂量的术前联合放化疗，可以使肿瘤的分期下降，切除率得到提高，获得更多的保肛的机会，毒性反应较轻。对于仍期低位直肠癌患者，经过手术前的放化疗，多数患者可保存肛门括约肌，而且括约肌的功能良好，提高了患者的生活质量。(编辑:李丽娟)

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