胰腺癌最好的肿瘤标记物

　　近年来胰腺肿瘤的发病率以及死亡率一直呈现上升趋势。CA19-9是胰腺癌最好的肿瘤标记物，敏感性、特异性分别可达74.1%和90%,联合分析敏感性只有89.4%。CA199是一种糖类相关抗原,其与胰腺肿瘤,胃肠道肿瘤、胆管癌都有一定的关系，对肿瘤的早期诊断和早期治疗是研究的重要方向和热点。除了影像学和病理学等方面的进展以外,利用各种血清学标记物来帮助诊断,和进行人群筛查越来越受到重视。胰腺癌缺乏特异性和敏感性均较理想的肿瘤标志物，诊断和鉴别诊断困难，手术切除率低，预后差。近年来研究表明：血浆游离KRAS基因是目前最好的分子标志物，CA19-9是目前胰腺癌最好蛋白标志物，但敏感性均有限。

　　Lewis血型阳性抗原，正常人群中5%～10%缺少此类抗原，此类人群中胰腺癌患者即使发展为晚期也为阴性。本研究中也有2例Ⅳ期仍为阴性，但KRAS基因突变强阳性，可能为Lewis血型阴性所致。本研究CA19-9的临界值采用37U/L，胆道良性梗阻及慢性胰腺炎常有增高。如按有的学者建议临界值为100U/L，以提高特异性，则其敏感性降低为70.0%，血浆KRAS基因敏感性尚不及CA19-9，但联合分析敏感性可达100%，提示KRAS基因突变检测可作为CA19-9最有益的补充。如果两者检测均为阴性，基本上可排除胰腺癌，如果两者之一阳性，就应密切观察，追踪随访，以期发现早期病例，提高其5年生存率。

　　另外，KRAS基因已广泛应用于胰腺癌的基因诊断。针吸活检组织可用于胰腺肿块的鉴别诊断，但属有创性检查，尚有10%～40%的假阴性，不能用于肿瘤的早期诊断。ERCP检查收集纯胰液，阳性率可达67%,但操作复杂，有一定的创伤，不能进行常规检查。粪便中的KRAS基因检测虽然无创，但阳性率太低，只有20%左右，特异性也差。胰腺癌很难被诊断，这是因为，健康组织、癌组织和不规则或可疑组织的区别仅存在细微的差异。传统上，病理学家们已经能够通过显微镜检查一个组织样本，以组织样本中所有细胞的整体特征为基础做出诊断。胰腺癌患者在早期由于胰、胆管梗阻，管腔内压增高，呈上腹钝痛、胀痛，可放射至后腰部。少数病人呈剧痛。胰体部癌则以腹痛为主要症状，夜间较白天明显。晚期癌浸润神经丛，使腹痛加重，日夜腹痛不止，常取膝肘位缓解疼痛。

　　由于胰腺癌生长速度较快，早期即易向胰周组织及周围脉管系统浸润，因此局部浸润和门静脉侵袭不一定是肿瘤进展的标志。若胰腺癌局部侵犯至胆总管、胃及十二指肠及脾脏则手术切除仍然可行。随着人们对胰腺癌的认识逐渐深入，胰腺癌的手术切除率有了明显的提高，同时对扩大范围的淋巴清扫和血管重建技术有了一定的经验积累，胰腺癌可切除和不可切除的范围趋于模糊。无论给予何种手术方式，尽早的发现、确诊是治疗肿瘤的关键性问题。