索拉菲尼治疗肾癌新进展

　　目前50%的肾细胞癌(RCC)发现时病灶小且预后好,但也有1/3的患者在诊断时已经发生转移,其中多数为透明细胞型。细胞因子(干扰素α、白介素-2)一直用于RCC的治疗,但往往效果不佳。此外,RCC还可选择转移灶手术切除、化疗等方案,但5-FU、长春新碱、吉西他滨及激素疗法对转移性RCC的疗效并不理想,因此新疗法亟待开发!

　　索拉非尼在RCC中的靶向治疗

　　索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂。该药可抑制VEGFR-1-3,PDGFR-α、β,c-KIT、RET和FLT-3等激酶,从而同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。目前索拉非尼已在欧洲和美国被批准用于晚期RCC的治疗。以下就索拉非尼在RCC中应用的几项临床研究做一简要介绍。

　　TARGET研究

　　该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验。Escudier等纳入不可切除或转移性透明细胞型RCC患者903例。这些患者8个月内有过1次系统治疗失败史, ECOG PS 0~1,器官功能良好,无脑转移和MSKCC预后评分低或中度。按1:1将患者随机分为索拉非尼(400 mg,bid)组(451例)和安慰剂组(452例)。结果显示,索拉非尼组和安慰剂组的疾病控制率分别为84%和55%。2005年1月的独立评估中期分析结果显示,索拉非尼组与安慰剂组患者的无进展生存期(PFS)分别为5.5个月和2.8个月,治疗组患者的PFS延长了近1倍。2005年5月的分析结果表明,索拉非尼组患者OS增加了39%。安慰剂组有216例患者因疾病进展而转入索拉非尼组治疗。2006年9月(交叉16个月后),排除交叉因素后最终的OS分析数据显示,索拉非尼可显著延长晚期RCC患者的OS(索拉非尼与安慰剂组OS分别为17.8个月和14.3个月,HR=0.78,P=0.0287)和健康状况恶化时间(91天对比60天, P<0.0001)。

　　总之,索拉非尼可显著延长患者 PFS近1倍,并显著改善OS。索拉非尼组84%的患者临床获益,且耐受良好。