口服阿奇霉素与安慰剂对SARS-CoV-2感染门诊患者COVID-19症状的

　　阿奇霉素是一种广谱的氮杂内酯类抗生素，具有抗炎和抗病毒特性，并被假设对 SARS-CoV-2 具有活性。阿奇霉素的抗炎作用可能会降低细胞因子水平，这可能有助于防止进展为组织损伤和严重的 COVID-19，尤其是在病程早期给药时。如果发现阿奇霉素有效，阿奇霉素价格低廉、可广泛使用且安全性极佳，将成为门诊使用的有吸引力的候选药物。或者，如果发现无效，则应减少使用以防止大环内酯耐药性的选择。

　　对疑似 COVID-19 的住院患者和门诊患者进行的随机临床试验未能找到证据支持在使用或不使用羟氯喹的情况下使用阿奇霉素治疗 COVID-19。在实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染患者中比较阿奇霉素和不同时服用羟氯喹的阿奇霉素治疗与安慰剂治疗，可以提供更明确的证据证明其对 COVID-19 的疗效。这项针对近期有 SARS-CoV-2 感染记录的门诊患者的随机临床试验评估了单剂量口服阿奇霉素是否能有效预防门诊患者的 COVID-19 进展。

 

　　问题  与安慰剂相比，单剂量口服阿奇霉素是否会导致 COVID-19 门诊患者在第 14 天没有症状？

　　结果  在这项包括 263 名 SARS-CoV-2 感染参与者的随机试验中，单剂量口服阿奇霉素（1.2g）与安慰剂相比，在第 14 天自我报告没有 COVID-19 症状的比例分别为 50% 和 50 %；这在统计学上并不显着。

　　意义  在 SARS-CoV-2 感染的门诊患者中，与安慰剂相比，单剂量口服阿奇霉素治疗并未导致在第 14 天无症状的可能性更大。

 

　　重要性  假设阿奇霉素对 SARS-CoV-2 具有活性。

　　目的  确定 SARS-CoV-2 感染门诊患者口服阿奇霉素是否会导致在第 14 天时没有自我报告的 COVID-19 症状。

　　设计、设置和参与者  2020 年 5 月至 2021 年 3 月期间进行的阿奇霉素与匹配安慰剂的随机临床试验。来自美国的门诊患者通过基于互联网的调查远程登记并随访 21 天。符合条件的参与者在入组前 7 天内具有阳性 SARS-CoV-2 诊断测试结果（核酸扩增或抗原），年龄在 18 岁或以上，并且在入组时未住院。在筛选的 604 个人中，297 人不符合条件，44 人拒绝参与，263 人被登记。参与者、调查人员和研究人员对治疗随机化不知情。

　　干预措施  参与者以 2:1 的方式随机分配至单剂量口服 1.2 克的阿奇霉素（n = 171）或匹配的安慰剂（n = 92）。

　　主要结果和措施  主要结果是第 14 天没有自我报告的 COVID-19 症状。有 23 个次要临床终点，包括第 21 天的全因住院治疗。

　　结果  在随机分配的 263 名参与者（中位年龄，43 岁；174 名 [66%] 女性；57% 非西班牙裔白人和 29% 拉丁裔/西班牙裔）中，76% 完成了试验。试验在中期分析后被数据和安全监察委员会以无效为由终止。在第 14 天，无症状的参与者比例没有显着差异（阿奇霉素50%；安慰剂50%；患病率差异，0%；95% 置信区间，-14% 至 15%；P>0.99）。在 23 个预先指定的次要临床终点中，18 个没有显着差异。到第 21 天，阿奇霉素组有 5 名参与者住院，而安慰剂组有 0 名参与者（患病率差异4%；95% 置信区间，-1% 至 9%；P=0.16）。

　　结论和相关性  在 SARS-CoV-2 感染的门诊患者中，与安慰剂相比，单剂量阿奇霉素治疗并未导致在第 14 天无症状的可能性更大。这些发现不支持常规使用阿奇霉素治疗门诊 SARS-CoV-2 感染患者。