他汀类药物与心血管疾病一级预防不良事件之间的关联

 

　　目的  评估他汀类药物与心血管疾病一级预防不良事件之间的关联，并探讨他汀类药物的类型和剂量如何影响其相关性。

 

　　设计  系统回顾和荟萃分析。

 

　　数据来源  研究是从之前的系统评价中确定的，并在 Medline、Embase 和 Cochrane 对照试验中央注册库中进行了检索，截止到 2020 年 8 月。

 

　　审查方法  在没有心血管病史的成人中进行的随机对照试验包括比较他汀类药物与非他汀类药物对照或比较不同类型或剂量的他汀类药物。

 

　　主要观察指标  主要结果是常见的不良事件：自我报告的肌肉症状、临床确诊的肌肉疾病、肝功能障碍、肾功能不全、糖尿病和眼部疾病。次要结果包括心肌梗塞、中风和心血管疾病导致的死亡作为疗效的衡量标准。

 

　　数据综合  进行配对荟萃分析以计算他汀类药物和非他汀类药物对照之间每个结果的优势比和 95% 置信区间，并估计每 10 000 名患者治疗一年的事件数量的绝对风险差异。进行网络荟萃分析以比较不同类型他汀类药物的不良反应。基于Emax模型的荟萃分析用于检查每种他汀类药物不良反应的剂量反应关系。

 

　　结果  共纳入 62 项试验，120 456 名参与者平均随访 3.9 年。他汀类药物与自我报告的肌肉症状风险增加有关（21 项试验，优势比 1.06（95% 置信区间 1.01 至 1.13）；绝对风险差 15（95% 置信区间 1 至 29））、肝功能障碍（21 项试验，优势比 1.33（95% 置信区间1.12 至 1.58）；绝对风险差 8（95% 置信区间3 至 14））、肾功能不全（八项试验，优势比 1.14（95% 置信区间1.01 至 1.28）；绝对风险差 12（95% 置信区间1 至 24））和眼部状况（六项试验，优势比为 1.23（95% 置信区间1.04 至 1.47）；绝对风险差为 14（95% 置信区间2 至 29）），但与临床确诊的肌肉疾病或糖尿病无关。增加的风险并未超过主要心血管事件风险的降低。阿托伐他汀、洛伐他汀和瑞舒伐他汀单独与一些不良事件相关，但在不同类型的他汀类药物之间没有发现显著差异。阿托伐他汀对肝功能不全的影响存在Emax剂量-反应关系，但其他他汀类药物的剂量-反应关系和不良反应没有定论。

 

　　结论  对于心血管疾病的一级预防，他汀类药物引起的不良事件风险较低，且并未超过其预防心血管疾病的功效，表明他汀类药物的利弊平衡总体上是有利的。支持在开始治疗前调整他汀类药物类型或剂量以考虑安全问题的证据有限。