Milvexian 用于预防静脉血栓栓塞

        背景

　　用于预防和治疗静脉和动脉血栓栓塞的因子 XIa 抑制剂可能比常规抗凝剂更有效并减少出血。 需要更多关于口服 XIa 因子抑制剂 milvexian 的有效性和安全性的数据。

 

　　方法

　　在这一平行组2期试验中，我们随机分配1242名接受膝关节置换术的患者，接受milvexian（25 mg、50 mg、100 mg或200 mg，每日两次或25 mg、50 mg或200 mg，每日一次）或依诺肝素（40 mg，每日一次）七种术后方案中的一种。主要疗效结果为静脉血栓栓塞（包括无症状深静脉血栓、经证实的症状性静脉血栓栓塞或因任何原因死亡）。主要的安全性结果是出血。

 

　　结果

　　在每天两次服用milvexian的患者中，服用25mg的129例患者中有27例（21%）发生静脉血栓栓塞，服用50mg的124例患者中有14例（11%），服用100mg的134例患者中有12例（9%）发生静脉血栓栓塞，服用200mg的131例患者中有10例（8%）发生静脉血栓栓塞。在每天服用一次milvexian的患者中，服用25 mg的28名患者中有7名（25%）发生静脉血栓栓塞，服用50 mg的127名患者中有30名（24%）发生静脉血栓栓塞，服用200 mg的123名患者中有8名（7%）发生静脉血栓栓塞，而服用依诺肝素的252名患者中有54名（21%）发生静脉血栓栓塞。每日两次milvexian的剂量-反应关系显著（单侧P<0.001），每日两次milvexian的静脉血栓栓塞发生率为12%，显著低于预先设定的基准30%（单侧P<0.001）。923名服用milvexian的患者中有38名（4%）出现严重出血，296名服用依诺肝素的患者中有12名（4%）出现严重出血；主要或临床相关的非主要出血发生率分别为1%和2%；严重不良事件报告率分别为2%和4%。

 

　　结论

　　在接受膝关节置换术的患者中，口服milvexian抑制术后因子XIa可有效预防静脉血栓栓塞，且出血风险较低。