60岁及以上的成人接种第三剂SARS-CoV-2 BNT162b2 疫苗前后的抗体

　　60 岁及以上成年人对 SARS-CoV-2 BNT162b2 疫苗（辉瑞-BioNTech）的反应持久性尚未确定。 与 18 至 55 岁相比，65 至 85 岁的个体对 2 剂 BNT162b2 的免疫反应较低。 在接受 2 剂 BNT162b2 的 4868 名卫生保健工作者中，观察到第二剂后 6 个月内体液反应（IgG，中和抗体）显着减弱，尤其是在 65 岁及以上的成年人中。 在以色列爆发第四次 SARS-CoV-2 浪潮之后，以色列卫生部于 2021 年 7 月下旬批准了第三剂 BNT162b2 疫苗接种，适用于 60 岁及以上的人群，随后扩展到更年轻的人群。

　　研究人员评估了60岁及以上人群在第三次BNT162b2剂量前后的抗癫痫（抗S）IgG抗体滴度，因为该人群发生严重SARS-CoV-2疾病的风险很高，并且是第一个获得第三剂的人群。

 

　　方法

　　在以色列首次批准第三剂疫苗后，拉宾医疗中心 (RMC) 向工人及其家人提供了这种疫苗，并在疫苗接种中心招募了 60 岁及以上的研究参与者。排除标准包括既往 SARS-CoV-2 感染和活动性恶性肿瘤。在第三次疫苗接种之前（2021 年 8 月 4 日至 12 日）和之后（2021 年 8 月 16 日至 24 日）10 至 19 天确定抗 S IgG 滴度。血液样本中的血清立即被传送到微生物实验室，在那里用 SARS-CoV-2 IgG II 定量分析（雅培实验室）测定抗 S IgG 抗体的滴度。血清阳性定义为 50 个任意单位 (AU)/mL 或更高。

　　该研究得到了 RMC 伦理委员会的批准。所有参与者都提供了书面知情同意书。

　　使用 Wilcoxon 符号秩检验评估第三次给药之前和之后 10 至 19 天 IgG 值的差异。 Spearman 相关性用于评估 IgG 值与参与者年龄之间的相关性。通过在 IgG 值的对数上拟合广义线性模型进行多变量分析，包括年龄和第一次接种疫苗的天数作为连续变量，性别和合并症（血脂异常、高血压、肥胖、糖尿病和缺血性心脏病）作为分类变量。两侧 P < .05 被认为是显着的。使用 R 版本 4.0.2 进行统计分析。

 

　　结果

　　在 97 名研究参与者中，中位年龄为 70 岁（IQR，67-74），61% 是女性。 在第三次接种之前（中位数，第一次接种疫苗后 221 天 [IQR，218-225]），94 名参与者 (97%) 是血清阳性的。第三次给药后滴度中值水平显着增加，从中值 440 AU/mL (IQR, 294-923) 到 25468 AU/mL (IQR, 14203-36618) (P < .001)，所有 参与者血清反应呈阳性。 在年龄和 IgG 滴度之间没有观察到显着相关性（R = -0.075；P = .47）。 没有变量与较高的 IgG 滴度显着相关，包括年龄、性别、首次接种疫苗后的天数和合并症。 没有报告重大不良事件。

 

　　讨论

　　该研究发现，在 60 岁及以上的成年人中，第三剂 BNT162b2 与 10 至 19 天后 IgG 滴度显着增加相关，并且没有重大不良事件。

　　第三剂 SARS-CoV-2 mRNA-1273 疫苗（Moderna）在 49% 的肾移植受者中诱导血清阳性，这些受者在接种 2 剂疫苗后没有反应，尽管这一观察结果不能推广到老年人。在以色列的一项研究中，1137804 名 60 岁及以上的成年人在 5 个月或更长时间前接受了 2 剂 BNT162b2，第三剂与确诊 SARS-CoV-2 感染和严重疾病的比率较低有关。该研究将血清学数据添加到 60 岁或以上成年人对第三剂剂量反应的临床数据中。

　　研究局限性包括样本量小、随访时间短以及缺乏细胞免疫测试和中和抗体测试。尽管越来越多的证据表明 IgG 反应与疾病保护有关，但细胞免疫也被认为在预防 SARS-CoV-2 中发挥重要作用。