吸入和鼻内环索奈德治疗成人门诊患者的covid-19

        2020 年，SARS-CoV-2 在全球大流行中迅速出现。 covid-19 的并发症从轻微到严重不等，有些人保持相对无症状，而其他人则需要住院、插管和重症监护。尽管已经为入院的 covid-19 患者确定了几种成功的治疗方法，包括地塞米松、肝素和托珠单抗，但门诊患者的治疗选择却滞后。尽管联合单克隆抗体疗法似乎降低了高风险患者就医的比率，但它成本高昂，并非普遍可用，并且与口服和吸入治疗不同，给药复杂。因此，大多数健康成年人的门诊护理标准仍然是支持性措施和隔离。尽管如此，受感染的患者可能会因咳嗽和呼吸困难而产生大量症状负担，并且一部分患者可能需要住院治疗。仍然迫切需要一种可以在家中进行并减少症状负担和住院的安全、廉价的治疗方法。

　　2020 年 2 月，通过确定受感染的 Vero 细胞中病毒刺突蛋白的表达，对 5406 种化合物（包括 2069 种美国食品和药物管理局批准的药物）进行了中东呼吸综合征相关冠状病毒抗体检测。选择了 12 种化合物，它们对针对中东呼吸综合征相关冠状病毒的抗体显示出 >70% 的活性。环索奈德是一种以吸入形式用于治疗哮喘和鼻内用于治疗过敏性鼻炎的皮质类固醇，被确定为这些药物之一。除了其内在的抗炎功能外，当专门筛选针对 SARS-CoV-2 的活性时，环索奈德还显示出有效的抗病毒作用。根据体外数据和环索奈德已知的抗炎作用，研究人员假设在 covid-19 病程早期施用环索奈德可以减轻出现明显呼吸道症状的成年人的症状负担。

　　目的

　　确定吸入和鼻内环索奈德是否优于安慰剂，以减少成人门诊covid-19患者的呼吸道症状。

 

　　设计

　　随机，双盲，安慰剂对照试验。

 

　　设置

　　加拿大三个省（魁北克省，安大略省和不列颠哥伦比亚省）。

 

　　参与者

　　203名年龄在18岁及以上的成年人进行聚合酶链反应证实covid-19，出现发热，咳嗽或呼吸困难。

 

　　干涉

　　参与者被随机分配接受吸入环索奈德（600 μg 每天两次）和鼻内环索奈德（每日 200 μg）或定量吸入器和鼻腔盐水安慰剂治疗 14 天。

 

　　主要观察指标

　　主要结局是第 7 天的症状消退。对改良意向治疗人群（服用至少一剂研究药物并完成一项随访调查的参与者）进行分析，并根据性别分层随机化进行调整。

 

　　结果

　　改良的意向治疗人群包括 203 名参与者：105 人被随机分配到环索奈德组（不包括 2 名退出和 1 名失访），98 人被随机分配到安慰剂组（不包括 3 名退出和 6 名失访）。中位年龄为 35 岁（四分位距为 27-47 岁），54% 为女性。干预组 (42/105, 40%) 和对照组 (34/98, 35%) 之间，第 7 天症状消退的参与者比例没有显着差异；绝对调整风险差异 5.5%（95% 置信区间 -7.8% 至 18.8%）。结果可能仅限于研究的人群，其中主要包括没有合并症的年轻人。试验提前停止，因此可能不足。

 

　　结论

　　与安慰剂相比，吸入环索奈德和鼻内环索奈德的组合在具有明显呼吸道症状的 COVID-19 的健康年轻成年人中没有显示出统计学上显着的症状缓解增加。由于证据不足以确定吸入和鼻内皮质类固醇治疗 covid-19 的益处，因此需要进一步研究。