阿莫西林剂量和治疗时间对社区获得性肺炎患儿抗生素再治

　　问题

　　对于从急诊科、观察病房或住院病房（48 小时内）出院的社区获得性肺炎患儿，后续门诊治疗口服阿莫西林，剂量为每天 35 至 50 毫克/公斤，不劣于 70 至 90 毫克/kg/天，就是否需要抗生素再治疗而言，3 天的疗程是否不劣于 7 天？

 

　　调查结果

　　在这项对 814 名出院时需要阿莫西林治疗社区获得性肺炎的儿童进行的 2 × 2 析因随机临床试验中，28天内抗生素再治疗发生率为12.6%，随机分为低剂量组和高剂量组分别为12.4%和12.4%，那些随机分为3天和7天阿莫西林持续时间的分别为12.5%和12.5%。

 

　　意义

　　在急诊科，观察科或住院病房出院的社区获得性肺炎患儿中，口服阿莫西林以每天35至50mg/kg的剂量进行的进一步门诊治疗不劣于每天70至90mg/kg的剂量，并且就需要后期抗生素而言3天不劣于7天再治疗。

 

　　重要性

　　社区获得性肺炎 (CAP) 儿童口服阿莫西林的最佳剂量和持续时间尚不清楚。

 

　　目的

　　确定低剂量阿莫西林是否不劣于高剂量，以及 3 天治疗是否不劣于 7 天。

 

　　设计，设置和参与者

　　多中心，随机，2×2因子非劣效性试验纳入824名6个月及以上临床诊断为CAP的儿童，在2017年2月至2019年4月期间接受阿莫西林治疗，从英国28家医院和爱尔兰1家医院的急诊科和住院病房出院，最后一次审判于2019年5月21日访问。

 

　　干预

　　儿童以 1:1 的比例随机接受较低剂量（35-50 mg/kg/d；n = 410）或更高剂量（70-90 mg/kg/d；n = 404）的口服阿莫西林，持续时间较短（3 天；n = 413）或更长时间（7 天；n = 401）。

 

　　主要成果和措施

　　主要结果是在随机化后 28 天内有临床指征的呼吸道感染抗生素再治疗。非劣效性边际为 8%。次要结果包括 9 种父母报告的 CAP 症状的严重程度/持续时间、3 种抗生素相关不良事件以及定植肺炎链球菌分离株的表型耐药性。

 

　　结果

　　在随机分为 4 组中的 1 组的 824 名参与者中，814 名接受了至少 1 剂试验药物（中位 [IQR] 年龄，2.5 岁 [1.6-2.7]；421 名 [52%] 男性和 393 [48%] 名女性）， 789 人 (97%) 可获得主要结果。对于较低剂量与较高剂量，主要结果发生率为 12.6% 较低剂量 vs 12.4% 较高剂量（差异，0.2% [单侧 95% CI –∞ 至 4.0%]），12.5% 的 3 天治疗 vs 7 天治疗的 12.5%（差异，0.1% [单侧 95% CI –∞ 至 3.9]）。两组均表现出非劣效性，剂量和持续时间之间没有显着的相互作用（P = .63）。在 14 个预设的次要终点中，唯一的显着差异是咳嗽持续时间的 3 天和 7 天治疗（中位 12 天 vs 10 天；风险比 [HR]，1.2 [95% CI，1.0 至 1.4]；P = .04) 和咳嗽干扰睡眠（中位数，4 天 vs 4 天；HR，1.2 [95% CI，1.0 至 1.4]；P = .03）。在重度 CAP 儿童亚组中，主要终点发生在 17.3% 的低剂量接受者和 13.5% 的高剂量接受者（差异，3.8% [单侧 95% CI，–∞ 至 10%]；P相互作用值 = .18），3 天治疗组为 16.0%，7 天治疗组为 14.8%（差异，1.2% [单侧 95% CI，–∞ 至 7.4%]；P 相互作用值 = 0.73)。

 

　　结论和相关性

　　在急诊科或医院病房出院的CAP患儿（48小时内），低剂量门诊口服阿莫西林不劣于高剂量，3天不劣于7天，需要抗生素再治疗。然而，在解释研究结果时，需要考虑疾病严重程度、治疗情况、接受的既往抗生素以及非劣效性边界的可接受性。