Delta变异激增期间mRNA-1273的3期试验

        在紧急使用mRNA-1273严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）疫苗获得授权后，观察者盲法关键冠状病毒效力（COVE）试验于2020年12月23日进行了修订，包括开放标签阶段，在该阶段，参与者可以选择不盲法分组，而那些服用安慰剂的人则接受了疫苗接种。在开放标记阶段，2019年冠状病毒病（Covid-19）监测遵循与盲法阶段相同的程序。自2021年7月开始，SARS-CoV-2的delta变体在美国的出现与社区中新冠病毒-19的发病率增加有关。

　　在这里，我们报告了 2021 年 7 月 1 日至 8 月 27 日期间，在 COVE 试验的开放标签阶段，最初被分配接受 mRNA-1273 疫苗的参与者（mRNA-1273e 组； 2020 年 7 月至 2020 年 12 月期间接种疫苗）以及最初被分配到安慰剂组并选择在开放标签阶段接种疫苗的人（mRNA-1273p 组；在 2020 年 12 月至 2021 年 4 月期间接种）。该分析包括接受随机分组、接受至少一剂 mRNA-1273 疫苗或安慰剂、且在进入盲阶段试验时为 SARS-CoV-2 阴性的参与者，并排除了患有 Covid-19 的参与者或在盲阶段感染 SARS-CoV-2，未进入开放标签阶段或接受非试验 Covid-19 疫苗，或在盲阶段之后但在开放阶段第一剂疫苗之前发生 Covid-19标签阶段。 mRNA-1273e 组有 14,746 名参与者，mRNA-1273p 组有 11,431 名参与者。

　　两组参与者的基线特征相似，除了 mRNA-1273p 组的参与者比 mRNA-1273e 组的更多参与者为 65 岁或以上，并且 mRNA-1273e 组的参与者更多是医疗保健工人。从接种第一剂疫苗开始，mRNA-1273e 组（包括盲期和开放标签期）的中位随访时间为 13.0 个月，mRNA-1273p 组为 7.9 个月（仅包括开放标签阶段）。

　　2021年6月（开放标签期）所有参与者中出现的新冠病毒-19病例数量较低，2021年7月和8月出现增加。到2021年6月30日，两组的新冠病毒-19发病率相同（每1000人年9.4例）。在早期盲法阶段，mRNA-1273组的发病率远低于安慰剂组（每1000人年11.8例，而每1000人年148.8例）。

　　2021年7月至8月期间，mRNA-1273e组共发生162例新冠病毒-19，发病时间为第二次给药后14天，mRNA-1273p组共发生88例。在测序的菌株中，mRNA-1273e组149株中的144株（97%）和mRNA-1273p组87株中的86株（99%）被确定为δ变异体。在这2个月内，mRNA-1273p组的新冠病毒19的发病率（49.0例/1000人年）低于mRNA-1273e组（77.1例/1000人年），观察到的发病率相对差异为36.4%（95%可信区间[CI]，17.1-51.5）。这些发现表明，在2021年7月和8月期间，mRNA-1273p组的发病率约为每1000人月4例，mRNA-1273e组为每1000人月6例。使用Cox比例风险模型，对年龄、作为医护人员的状态和严重Covid-19的风险因素进行调整，发现Covid-19病例组间存在类似的差异。年轻年龄组发病率的组间差异大于老年组。

　　mRNA-1273e组有13例协议规定的重度新冠病毒-19病例（6.2例/1000人年），mRNA-1273p组有6例（3.3例/1000人年），估计相对差异为46.0%（95%CI，?52.4至83.2）。共有三例与新冠病毒-19相关的住院治疗，均在mRNA-1273e组。其中两名在10个月前接种过疫苗的住院患者死亡；两名参与者均为70岁或70岁以上的男性，同时患有多种疾病。

　　总的来说，2021年7月至8月期间，mRNA-1273p组（最近接种过疫苗）的参与者中的新冠病毒-19的发病率低于mRNA-1273e组，当时δ变异占优势。这种差异似乎是由年轻参与者的疾病造成的，这表明这些参与者中存在潜在的混杂行为因素，可能导致更高的病毒暴露。

　　该分析的局限性包括各组中没有继续开放标签阶段的参与者数量的差异以及缺乏随机化。尽管潜在偏差可归因于试验中剩余参与者之间的风险差异，但我们在比例风险分析中观察到了一致的结果，该分析根据试验中的原始风险分层因素进行了调整。此外，目前的分析评估了2个月期间的新冠病毒-19病例。随着随访时间的延长，两组之间的结果和差异可能会改变。

　　继续分析正在进行的COVE试验的开放标签阶段。长期数据可以更好地了解mRNA-1273疫苗的效力。