Daprodustat用于治疗透析患者的贫血

        背景

　　在慢性肾病 (CKD) 患者中，使用重组人促红细胞生成素及其衍生物治疗贫血与中风、心肌梗塞和其他不良事件的风险可能增加有关。几项试验表明，缺氧诱导因子 (HIF) 脯氨酰羟化酶抑制剂 (PHI) 在增加血红蛋白水平方面与促红细胞生成剂 (ESAs) 一样有效。

 

　　方法

　　在这项随机、开放标签的 3 期试验中，我们将正在接受透析且血红蛋白水平为 8.0 至 11.5 g/dL 的 CKD 患者分配到接受口服 HIF-PHI（daprodustat）或注射 ESA（epoetin alfa，如果他们正在接受血液透析或 darbepoetin alfa，如果他们正在接受腹膜透析）。两个主要结局是血红蛋白水平从基线到第 28 周到第 52 周的平均变化（非劣效性边际，-0.75 g/dL）和首次发生的主要心血管不良事件（任何原因死亡、非致死性心肌梗死或非致命性卒中），非劣效性边际为 1.25。

 

　　结果

　　共有 2964 名患者接受了随机化。平均 (±SD) 基线血红蛋白水平总体为 10.4±1.0 g/dL。 daprodustat 组中血红蛋白水平从基线到第 28 周至第 52 周的平均 (±SE) 变化为 0.28±0.02 g/dL，ESA 组为 0.10±0.02 g/dL（差异，0.18 g/dL；95%置信区间 [CI]，0.12 至 0.24），符合预先指定的非劣效性界限 -0.75 g/dL。在中位随访 2.5 年期间，daprodustat 组 1487 名患者中的 374 名 (25.2%) 和 ESA 组 1477 名患者中的 394 名 (26.7%) 发生了主要不良心血管事件（风险比，0.93；95% CI，0.81 至 1.07），也符合达普司他预设的非劣效性界限。两组中发生其他不良事件的患者百分比相似。

 

　　结论

　　在接受透析的 CKD 患者中，daprodustat 在血红蛋白水平相对于基线的变化和心血管结局方面不劣于 ESAs。