Axicabtagene Ciloleucel作为大B细胞淋巴瘤的二线治疗

        背景

　　接受一线化疗免疫治疗后早期复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的预后较差。

 

　　方法

　　在这项国际性的3期临床试验中，我们以1:1的比例随机分配了一线化疗免疫治疗后难治性或复发不超过12个月的大B细胞淋巴瘤患者，以接受axicabtagene ciloleucel（axi-cel，一种自体抗CD19嵌合抗原受体T细胞疗法）或标准治疗（两个或三个周期的研究者选择的、方案定义的化学免疫疗法，随后在对化学免疫疗法有反应的患者中进行高剂量化疗和自体干细胞移植）。主要终点是盲法中心评估的无事件生存率。主要次要终点是反应和总生存率。还评估了安全性。

 

　　结果

　　共有180名患者被随机分配接受axi-cel治疗，179名患者接受标准治疗。无事件生存的主要终点分析显示，axi-cel治疗优于标准治疗。中位随访24.9个月时，axi-cel组中位无事件生存期为8.3个月，标准治疗组为2.0个月，24个月无事件生存期为41%和16%（事件或死亡风险比，0.40；95%置信区间，0.31至0.51；P<0.001）。axi-cel组83%的患者和标准治疗组50%的患者出现反应（完全缓解率分别为65%和32%）。在一项中期分析中，2年时估计的总生存率在axi-cel组为61%，在标准治疗组为52%。91%接受axi-cel治疗的患者和83%接受标准治疗的患者发生3级或更高级别的不良事件。在接受axi-cel治疗的患者中，3级或更高级别的细胞因子释放综合征发生率为6%，3级或更高级别的神经系统事件发生率为21%。没有发生与细胞因子释放综合征或神经事件有关的死亡。

 

　　结论

　　与标准治疗相比，Axi-cel治疗在无事件生存和反应方面取得了显着改善，并具有预期的高度毒性作用水平。