Spesolimab 治疗全身性脓疱型银屑病的试验

        背景

　　全身性脓疱性银屑病 (GPP) 是一种罕见的、危及生命的炎症性皮肤病，其特征是广泛喷发无菌脓疱。白细胞介素 36 信号传导参与了这种疾病的发病机制。 Spesolimab 是一种人源化抗白细胞介素 36 受体单克隆抗体，正在研究用于治疗 GPP 耀斑。

 

　　方法

　　在一项 2 期试验中，我们以 2:1 的比例随机分配 GPP 发作的患者接受单次 900 mg 静脉注射剂量的 spesolimab 或安慰剂。两组患者都可以在第 8 天接受开放标签剂量的 spesolimab，在第 8 天后接受开放标签剂量的 spesolimab 作为救援药物，或两者都接受并随访至第 12 周。主要终点是全身性脓疱型银屑病在第 1 周结束时，医师总体评估 (GPPGA) 脓疱子评分为 0（范围，0 [无可见脓疱] 至 4 [严重脓疱]）。关键次要终点是 在第 1 周结束时GPPGA 总分 0 或 1（清除或几乎干净的皮肤）；评分范围为 0 到 4，评分越高表示疾病严重程度越高。

 

　　结果

　　总共招募了 53 名患者：35 名被分配接受 spesolimab，18 名被分配接受安慰剂。在基线时，spesolimab 组中 46% 的患者和安慰剂组中 39% 的患者的 GPPGA 脓疱亚评分为 3，分别有 37% 和 33% 的患者脓疱亚评分为 4。在第1周结束时，spesolimab组35名患者中有19名（54%）的脓疱子评分为0，而安慰剂组18名患者中有1名（6%）的脓疱子评分为0（差异49个百分点；95%可信区间[CI]，21-67；P<0.001）。35名患者中有15名（43%）的GPPGA总分为0或1，而安慰剂组18名患者中有2名（11%）的GPPGA总分为0或1（差异为32个百分点；95%可信区间为2至53；P=0.02）。2 名接受 spesolimab 的患者报告了药物反应，其中 1 名患者同时发生药物性肝损伤。在分配到 spesolimab 组的患者中，35 人中有 6 人（17%）在第一周内发生感染；在试验中任何时间接受 spesolimab 的患者中，第 12 周时 51 人中有 24 人（47%）发生感染。在接受至少一剂 spesolimab 的 50 名患者中有 23 人（46%）检测到抗药物抗体。

 

　　结论

　　在一项涉及 GPP 患者的 2 期随机试验中，白细胞介素 36 受体抑制剂 spesolimab 导致 1 周时病灶清除率高于安慰剂，但与感染和全身药物反应有关。需要更长时间和更大的试验来确定 spesolimab 在脓疱型银屑病患者中的效果和风险。