每周皮下注射索马鲁肽与每日利拉鲁肽对超重或肥胖无糖尿

　　问题

　　在没有糖尿病的超重或肥胖的成年人中，每周一次皮下注射索马鲁肽 2.4 mg 与每天一次皮下注射利拉鲁肽 3.0 mg 对减肥的影响是什么？

 

　　调查结果

　　在这项包括338名参与者的随机临床试验中，索马鲁肽从基线到68周的平均体重变化为–15.8%，利拉鲁肽为–6.4%，差异有统计学意义。

 

　　意义

　　在没有糖尿病的超重或肥胖成人中，与每日一次皮下注射利拉鲁肽相比，每周一次皮下注射索马鲁肽，加上饮食和体育活动咨询，可在 68 周时显着减轻体重。

 

　　重要性

　　3 期试验尚未比较可用于体重管理的索马鲁肽和利拉鲁肽（胰高血糖素样肽-1 类似物）。

 

　　目的

　　比较超重或肥胖人群每周一次皮下注射索马鲁肽 2.4 mg与每日一次皮下注射利拉鲁肽3.0 mg（包括饮食和身体活动）的疗效和不良事件概况。

 

　　设计、设置和参与者

　　2019 年 9 月（入组：9 月 11 日至 11 月 26 日）至 2021 年 5 月（随访结束：5 月 11 日）在美国 19 个地点进行的随机、开放标签、68 周 3b 期试验，受试者为体重指数为30 或更大或 27 或更大，有 1 个或多个与体重相关的合并症，无糖尿病 (N = 338)。

 

　　干预措施

　　参与者被随机分配（3:1:3:1）接受每周一次皮下注射索马鲁肽，2.4 mg（16 周递增；n = 126），或匹配安慰剂，或每天一次皮下注射利拉鲁肽，3.0 mg（4 周递增；n = 127），或匹配安慰剂，加上饮食和体育锻炼。无法耐受 2.4 mg 索马鲁肽的参与者可以接受 1.7 mg；无法耐受 3.0 mg 利拉鲁肽的参与者停止治疗并可以重新开始 4 周的滴定。合并安慰剂组（n = 85）。

 

　　主要成果和措施

　　主要终点是体重百分比变化，确认的次要终点是在第68周评估索马鲁肽与利拉鲁肽的10%或更多，15%或更多，以及20%或更多的体重减轻。索马鲁肽与利拉鲁肽的比较是开放标签的，积极治疗组对匹配的安慰剂组双盲。积极治疗与汇总安慰剂的比较是支持性次要终点。

 

　　结果

　　338 名随机参与者（平均 [SD] 年龄，49 [13] 岁；265 名女性 [78.4%]；平均 [SD] 体重，104.5 [23.8] kg；平均 [SD] 体重指数，37.5 [6.8]） , 319 (94.4%) 人完成了试验，271 (80.2%) 人完成了治疗。与基线相比，索马鲁肽的平均体重变化为 –15.8%，而利拉鲁肽为 –6.4%（差异，–9.4 个百分点 [95% CI，–12.0 至 –6.8]；P < .001）；合并安慰剂组的体重变化为–1.9%。与利拉鲁肽相比，参与者实现 10% 或更多、15% 或更多和 20% 或更多体重减轻的几率显着增加（70.9% 的参与者对 25.6% [优势比，6.3 {95% CI，3.5 至 11.2} ]、55.6% vs 12.0% [优势比, 7.9 {95% CI, 4.1 to 15.4}] 和 38.5% vs 6.0% [优势比, 8.2 {95% CI, 3.5 to 19.1}]；所有 P < .001)。因任何原因停止治疗的参与者比例为：索马鲁肽为13.5%，利拉鲁肽为27.6%。索马鲁肽报告胃肠道不良事件84.1%，利拉鲁肽报告82.7%。

 

　　结论和相关性

　　在无糖尿病的超重或肥胖成人中，与每日一次皮下注射利拉鲁肽相比，每周一次皮下注射索马鲁肽，加上饮食和体育活动咨询，在 68 周时体重减轻明显更大。