曲妥珠单抗Deruxtecan治疗HER2突变型非小细胞肺癌

        背景

　　人表皮生长因子受体 2 (HER2) 靶向治疗尚未被批准用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。曲妥珠单抗 deruxtecan（原 DS-8201）是一种 HER2 抗体-药物偶联物，在 HER2 突变 NSCLC 患者中的疗效和安全性尚未得到广泛研究。

 

　　方法

　　我们进行了一项多中心、国际、2 期研究，其中曲妥珠单抗 deruxtecan（6.4 mg/kg 体重）用于标准治疗无效的转移性 HER2 突变 NSCLC 患者。主要结果是由独立中央审查评估的客观反应。次要结局包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。评估了 HER2 改变的生物标志物。

 

　　结果

　　共有 91 名患者入组。中位随访时间为 13.1 个月（范围 0.7 至 29.1）。 55% 的患者出现集中确认的客观反应（95% 置信区间 [CI]，44 至 65）。中位缓解持续时间为 9.3 个月（95% CI，5.7 至 14.7）。中位无进展生存期为 8.2 个月（95% CI，6.0 至 11.9），中位总生存期为 17.8 个月（95% CI，13.8 至 22.1）。安全性概况与先前研究的总体一致； 46% 的患者发生 3 级或更高级别的药物相关不良事件，最常见的事件是中性粒细胞减少症（19%）。 26% 的患者发生经裁定的药物相关间质性肺病，并导致 2 名患者死亡。在不同的 HER2 突变亚型以及未检测到 HER2 表达或 HER2 扩增的患者中观察到反应。

 

　　结论

　　曲妥珠单抗 deruxtecan 在先前治疗过的 HER2 突变 NSCLC 患者中显示出持久的抗癌活性。安全性包括在两个病例中致命的间质性肺病。观察到的毒性作用与先前报道的研究结果基本一致。