SER-109，一种用于复发性艰难梭菌感染的口腔微生物组疗法

　    背景

　　目前用于复发性艰难梭菌感染的疗法并未解决被破坏的微生物组，后者支持艰难梭菌孢子萌发成产生毒素的细菌。 SER-109 是一种由纯化的厚壁菌门孢子组成的研究性微生物组治疗剂，用于治疗复发性艰难梭菌感染。

 

　　方法

　　我们进行了一项 3 期、双盲、随机、安慰剂对照试验，其中患有 3 次或以上艰难梭菌感染发作（包括符合条件的急性发作）的患者接受 SER-109 或安慰剂（每天四粒胶囊3 天）在标准护理抗生素治疗后。主要疗效目标是显示 SER-109 与安慰剂相比在降低治疗后长达 8 周的艰难梭菌感染复发风险方面的优势。在试验开始时通过毒素检测进行诊断，并根据年龄和接受的抗生素药物进行随机分组。还进行了安全性、微生物组植入和代谢物分析。

 

　　结果

　　在筛选的281名患者中，182名入选。艰难梭菌感染复发患者的百分比在SER-109组为12%，安慰剂组为40%（相对风险为0.32；95%置信区间[CI]为0.18至0.58；P<0.001相对风险<1.0；相对风险<0.833时P<0.001）。在根据年龄层分层的分析中，SER-109 导致复发频率低于安慰剂（相对风险，<65 岁的患者为 0.24 [95% CI，0.07 至 0.78]，对于年龄小于 65 岁的患者为 0.36 [95% CI，0.18 至 0.72] ≥65 岁）和接受抗生素（相对风险，万古霉素为 0.41 [95% CI，0.22 至 0.79]，非达霉素为 0.09 [95% CI，0.01 至 0.63]）。大多数不良事件为轻度至中度，并且属于胃肠道，两组的数量相似。 SER-109 剂量种类早在第 1 周就被检测到，并且与已知抑制艰难梭菌孢子萌发的胆汁酸谱相关。

 

　　结论

　　在用标准护理抗生素治疗后艰难梭菌感染症状消退的患者中，口服 SER-109 在降低复发性感染风险方面优于安慰剂。观察到的 SER-109 的安全性与安慰剂相似。