肺癌患者如何选择靶向药？一代二代三代有什么区别？
2023-02-01 抗癌健康网
专注健康 关爱生命 靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式。靶向的致癌位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段。靶向技术的不断发展与成熟，让肺癌的五年生存率得到了不小的提升，有无数患者因此受益。
目前在肺癌的临床治疗中，靶向药物分为一代、二代和三代药，那为什么会有这种区分呢，各自又有什么区别呢？
肺癌有诸多突变基因，针对不同基因有不同的靶向药物。其中，EGFR基因突变是非小细胞肺癌患者最为常见的突变类型，约占40%左右，并且对此基因的研究和靶向药较多，因此本文将以它为例，来说明一下肺癌靶向药的分代。
靶向药的作用机制
在分析几代靶向药之间的区别之前，需要先介绍一下靶向药物的作用机制。与传统的放化疗相比，靶向药物具有极大的突破。
顾名思义，靶向药就是能像打靶一样，专门结合肿瘤细胞上的一些重要的致癌分子或基因片段（即靶点）并对其“搞破坏”，从而起到抑制肿瘤生长、杀死癌细胞的目的，同时还能减少对体内正常细胞的伤害，延长患者的生存期，提高生存质量。
靶向药的分代
根据作用于靶点的牢固程度、是否可逆将一代与二代靶向药进行划分；而三代靶向药是专门针对于一代或二代靶向药发生耐药后的特定基因突变（T790M）而研发出来的，且三代对脑转移患者的疗效更好，副作用也更少一点。
1.一代靶向药
最早研制出来的一代靶向药与靶点的结合并不牢固，结合一段时间后就会分开，因此被称为可逆的靶向药物。不过，一代药是几代靶向药中应用时间最长、临床数据资料较多、应用病人最多的靶向药，代表药有吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）等。
这里的“可逆”是什么意思呢？可以借用钥匙和锁来解释。我们将靶向药比作是钥匙，肿瘤上的靶点看作是锁，那么一开始的时候钥匙和锁是匹配的，也就是靶向药能和靶点牢固结合，抗癌效果也挺好。但过了一段时间之后，由于患者产生了耐药性，肿瘤抗癌基因（靶点）发生了改变，也就是锁芯发生变化了，那么结合就不牢固了，钥匙也就不再匹配了，药效因此降低。
2.二代靶向药
经过研究人员的不断努力，第二代靶向药随后也成功上市，其优势在于和靶点的结合力更强，是不可逆的靶向药。从理论上分析，二代靶向药的药效会更强，能帮助患者获得更长的生存期，并且二代药比一代的作用靶点更加广泛。二代靶向药以阿法替尼（吉泰瑞）、达克替尼（多泽润）为代表。
然而，也有不少研究表明，二代靶向药的副作用可能会比一代更大一些，甚至有的时候不得不停药。
3.三代靶向药
三代靶向药是作用于一代或者二代靶向药发生耐药的特定基因突变（T790M），具有高度的特定基因突变选择性。
如奥希替尼（泰瑞沙）是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变（T790M），疗效卓越，安全性更高，同时副作用比较温和，在国内外都得到了很好的治疗反馈。
不过在应用靶向药物的时候，值得注意的一点是，虽然靶向药根据作用机制分了一代二代三代，但是在临床应用中并非按照一二三的顺序来。因为每一位患者的情况不一样，治疗方案也不一样，所以医生会根据患者的基因检测结果以及个人体质、肿瘤发展情况综合考虑。
患者在选择靶向治疗时，一定要在做好基因检测的前提下，听从医生的建议进行针对性用药，不能自己盲目吃靶向药，否则不仅浪费时间和金钱，还有可能抗癌无效或者导致肿瘤继续进展。
