两种领先的甲状腺分子检测可能会减少对诊断性手术的需求

        一项新研究比较了 RNA 检测和 DNA-RNA 检测的性能特征，以预测大约 20% 显示不确定细针穿刺 (FNA) 细胞学结果的甲状腺结节的恶性风险。研究人员发现，每项测试都允许近一半的不确定结节患者选择观察，以避免诊断性手术和手术后终生补充甲状腺激素的可能性，并减轻压力。该研究发表于JAMA Oncology。

　　研究作者、加利福尼亚大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的内分泌外科医生兼外科助理教授 Masha J. Livhits 医学博士说，这项研究开辟了新天地，因为这是第一次也是唯一一次直接比较2 种领先的市售分子检测技术，临床医生使用它们来帮助确定是否应观察细胞学不确定的甲状腺结节或进行半甲状腺切除术。Livhits 解释说：“先前的研究仅限于评估一项测试（而不是两者），并且很难比较不同研究中测试的性能，因为该性能取决于特定人群中恶性肿瘤的患病率。”

 

　　本随机临床试验中的患者来自加州大学洛杉矶分校卫生系统，并在 2017 年 8 月 1 日至 2019 年 11 月 30 日期间接受了甲状腺 FNA 活检。 根据 Bethesda系统报告甲状腺细胞病变的 III 类和 IV 类，仅包括至少 1 个细胞学不确定结节的患者。

　　FNA 活检由放射科医生、内分泌科医生和内分泌外科医生在 9 个临床地点进行。这些标本由经验丰富的头颈部细胞病理学家分析，如果他们的细胞病理学不确定，也会送去进行分子检测。在来自 397 名患者的 427 个不确定结节中，根据标准排除了 55 个（来自 51 名患者），这些标准包括：来自同一患者的另一个甲状腺结节的并发恶性细胞学检查结果或医生倾向于分子检测而不是随机研究。包含的 372 个结节（来自 346 名患者）按月随机分组，以接受 RNA 测试或 DNA-RNA 测试。

　　分子检测结果（分类为良性或可疑恶性肿瘤）与甲状腺病理专家的相应手术标本诊断进行比较，尽管具有良性分子检测结果的结节即使没有被切除，只要有稳定的随访超声监测，也被认为是真正的良性结节。研究人员写道，具有乳头状特征的非侵袭性甲状腺滤泡性肿瘤的结节被归类为癌症，“因为它代表了一种应该通过手术治疗的癌前病变”。该研究的主要结果是每个分子测试的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。

 

　　在纳入分析的 372 个细胞学不确定的结节中，54% (n = 201) 随机接受 RNA 检测，46.0% (n = 171) 随机接受 DNA-RNA 检测。患者的中位年龄为 55 岁，76.9% 为女性（n = 266）。

　　RNA 检测在 107 个结节（53.2%）中显示良性结果，在 73 个结节（36.3%）中显示可疑结果。有 19 个样本 (9.5%) 被判断为不适合分析，2 个样本 (1.0%) 怀疑存在甲状旁腺（而非甲状腺）组织。在用 RNA 检测方法检测的 107 个良性结节中，12 个（11.2%）被手术切除。在 RNA 检测结果可疑的 73 个结节中，58 个（79.5%）被切除。

　　DNA-RNA 测试显示 103 个结节 (60.2%) 的阴性结果和 60 个结节 (35.1%) 的阳性结果。有 7 个样本 (4.1%) 不足以进行分子分析，1 个样本 (0.6%) 怀疑是甲状旁腺组织样本。在 DNA-RNA 检测结果为阴性的结节中，11 个（10.7%）被手术切除。在 DNA-RNA 检测结果为阳性的结节中，切除了 49 个（81.7%）。

　　在分析中，包括与手术或临床监测结果的比较，RNA 检测和 DNA-RNA 检测在敏感性（分别为 100.0% 和 96.9%）、特异性（P值范围从 0.32 到 >.99） （分别为 79.6% 和 84.8%）、阳性预测值（分别为 53.5% 和 63.3%）和阴性预测值（分别为 100.0% 和 99.0%）方面的结果相似。仅与手术结果相比，所有 4 项性能特征在统计上也相似。

　　使用任何一种测试都可以使 49% 的甲状腺结节不确定患者避免进行诊断性手术。

 

　　“虽然甲状腺结节最常用的两种分子检测是基于 RNA 的 Afirma 检测 [Veracyte, Inc., San Francisco, California] 和基于 DNA 和 RNA 的 ThyroSeq v3 检测 [匹兹堡大学医学中心和 Sonic Healthcare美国]，目前尚不清楚哪种测试更好，”哈佛医学院病理学教授兼马萨诸塞州眼耳医院头颈部科的头颈部病理学主任，威廉 C.法昆博士说。“这项研究的重要性在于，它使用平行随机临床试验来评估这两种分子检测选项的性能，提供了明确的比较。Afirma 和 ThyroSeq v3 测试在此角色中的表现同样出色。JAMA 肿瘤学目前的研究对综合大量数据方面非常有帮助，这些数据可能会令人困惑，并提供了关于这两种测试的强大性能的明确信息。”

　　Livhits 博士说，关键的外卖信息是，使用任一测试进行分子分析都可以帮助患者避免不必要的诊断性手术。“我们的结果表明，这两种测试具有相似的诊断性能，具有非常高的灵敏度和中等的特异性，”她说。“因此，选择使用哪种测试可能取决于其他因素，例如测试成本和周转时间。鉴于甲状腺结节的检测越来越多并且需要避免过度治疗，这一点很重要。ThyroSeq v3 提供了我们研究中报告的特定突变数据，这些数据可能会影响最终发现为恶性的结节的预后，并可能指导治疗范围或为罕见的晚期转移性病例提供治疗靶点。”

　　对于寻求有关该主题更多指导的临床医生，Faquin 博士推荐美国甲状腺协会指南 (甲状腺.org/professionals/ata-professional-guidelines/)。“他们详细讨论了分子检测在甲状腺结节细胞学评估中的应用。细胞学和内分泌学文献中的几篇评论文章也很好地涵盖了该主题。”