IL-6拮抗剂的使用与COVID-19住院患者死亡率之间的关系

　　问题  IL-6 拮抗剂的使用与 COVID-19 住院患者的 28 天全因死亡率相关吗？

　　结果  这项对 27 项随机试验的前瞻性荟萃分析包括 10 930 名患者，其中 2565 人在 28 天内死亡。与接受常规治疗或安慰剂的患者相比，接受 IL-6 拮抗剂治疗的患者的 28 天全因死亡率较低（总比值比为 0.86）。IL-6 拮抗剂治疗与 28 天全因死亡率相关的总比值比为 0.78（同时使用皮质类固醇）与1.09（未使用皮质类固醇）。

　　含义  与常规护理或安慰剂相比，IL-6 拮抗剂的使用与 COVID-19 住院患者较低的 28 天全因死亡率相关。

 

　　重要性  评估 IL-6 拮抗剂对 COVID-19 住院患者疗效的临床试验有不同的益处、无效和危害。

　　目的  与常规护理或安慰剂相比，评估 IL-6 拮抗剂与 28 天全因死亡率和其他结果之间的关联。

　　数据来源  通过系统搜索 2020 年 10 月至 2021 年 1 月期间的电子数据库确定试验。搜索不受试验状态或语言的限制。通过与专家联系确定了其他试验。

　　研究选择  符合条件的试验将因 COVID-19 住院的患者随机分配到使用 IL-6 拮抗剂的组和既不使用 IL-6 拮抗剂也不使用除皮质类固醇外的任何其他免疫调节剂的组。在 72 项可能符合条件的试验中，27 项 (37.5%) 符合研究选择标准。

　　数据提取和综合  在这项前瞻性荟萃分析中，使用 Cochrane 偏倚风险评估工具评估了偏倚风险。使用I?2统计量评估试验结果之间的不一致。主要分析是对 28 天全因死亡率的优势比 (OR) 进行反向方差加权固定效应荟萃分析。

　　主要结果和指标  主要结果指标是随机化后 28 天的全因死亡率。有 9 项次要结果，包括进展为有创机械通气或死亡，以及 28 天后继发感染的风险。

　　结果  共有10 930 名患者（中位年龄为 61 岁 [中位数范围为 52-68 岁]；3560 名 [33%] 为女性）参与了27 项试验。到 28 天时，随机分配至 IL-6 拮抗剂的 6449 名患者中有 1407 人死亡，随机分配至常规治疗或安慰剂的 4481 名患者中有 1158 人死亡（总结 OR，0.86 [95% 置信区间（CI），0.79-0.95]；P=0.003，基于固定效应荟萃分析）。这对应于 IL-6 拮抗剂的绝对死亡风险为 22%，而常规治疗或安慰剂的假设死亡风险为 25%。托珠单抗的相应总结 OR 为 0.83（95% CI，0.74-0.92；P<0.001），而sarilumab 为1.08（95% CI，0.86-1.36；P=0.52)。在接受皮质类固醇治疗的患者中，与常规治疗或安慰剂相比，与死亡率相关的总 OR对托珠单抗为 0.77 (95% CI, 0.68-0.87) ，对sarilumab为0.92 (95% CI, 0.61-1.38)。与常规治疗或安慰剂相比，与进展为有创机械通气或死亡相关的 OR 对所有 IL-6 拮抗剂为 0.77（95% CI，0.70-0.85），对托珠单抗为 0.74（95% CI，0.66-0.82），对sarilumab 为 1.00（95% CI，0.74-1.34）。到 28 天时，21.9% 接受 IL-6 拮抗剂治疗的患者发生继发感染，而接受常规治疗或安慰剂治疗的患者中有17.6%发生继发感染（OR 占试验样本量0.99；95% CI，0.85-1.16）。

　　结论和相关性  在这项针对 COVID-19 住院患者临床试验的前瞻性荟萃分析中，与常规治疗或安慰剂相比，给予 IL-6 拮抗剂与较低的 28 天全因死亡率相关。