卡那单抗与安慰剂对严重COVID-19住院患者在无有创机械通气下

　　问题  抗白细胞介素-1β抗体卡那单抗对治疗 COVID-19 和过度炎症住院患者有效吗？

　　发现  这项随机临床试验包括454例严重COVID-19患者，这些患者不需要有创机械通气（IMV），且C反应蛋白或铁蛋白水平升高。静脉注射卡那单抗与安慰剂相比，29天无IMV生存率分别为88.8%和85.7%，差异无统计学意义。

　　意义  在患有严重COVID-19的住院患者中，与安慰剂相比，卡那单抗治疗没有显著增加无IMV患者的生存可能性。

 

　　重要性  严重COVID-19患者需要有效的治疗。

　　目标  评价抗白细胞介素-1β抗体canakinumab治疗严重COVID-19患者的疗效。

　　设计、设置和参与者  这项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验在欧洲和美国的 39 家医院进行。 2020 年 4 月 30 日至 8 月 17 日期间，共招募了 454 名患有 COVID-19 肺炎、缺氧（不需要有创机械通气 [IMV]）和全身性过度炎症的住院患者，这些患者定义为血液 C 反应蛋白或铁蛋白浓度升高，对主要终点的最后一次评估是在 2020 年 9 月 22 日。

　　干预  患者按 1:1 随机分配接受单次静脉输注卡那单抗（体重 40-<60 kg 为 450 mg，60-80 kg 为 600 mg，> 80 kg 为 750 mg；n = 227）或安慰剂(n = 227)。

　　主要成果和措施  主要结果是从第 3 天到第 29 天没有 IMV 的存活率。次要结果是 COVID-19 相关死亡率、全身性过度炎症生物标志物的测量和安全性评估。

　　结果  在随机分配的 454 名患者（中位年龄，59 岁；187 名女性 [41.2%]）中，417 名（91.9%）完成了试验中的 29 天。在第3天到29天之间，卡那单抗组223名患者中有198名（88.8%）在不需要IMV的情况下存活，安慰剂组223名患者中有191名（85.7%）存活，存活率差异为3.1%（95% CI，-3.1% 到 9.3%），优势比为1.39 （95% CI，0.76 到 2.54；P=0.29）。卡那单抗组 223 名患者中有 11 名 (4.9%) 与安慰剂组 222 名患者中有 16 名 (7.2%) 发生 COVID-19 相关死亡率，死亡率差异为 -2.3%（95% CI，-6.7% 至 2.2%），优势比为 0.67（95% CI，0.30 至 1.50）。 在接受卡那单抗治疗的 225 名患者中的 36 名（16%）与接受安慰剂的 223 名患者中的 46 名（20.6%）观察到严重不良事件。

　　结论和相关性  在患有严重COVID-19的住院患者中，与安慰剂相比，卡那单抗治疗在第29天没有IMV的情况下没有显著增加存活的可能性。