塞来昔布与安慰剂作为辅助治疗对乳腺癌患者无病生存率的

　　问题  接受塞来昔布治疗的ERBB2（以前称为HER2）阴性原发性乳腺癌患者在常规治疗之外是否有益处？

　　结果  在这项随机临床试验中，2639 名患者以 2:1 的比例随机接受塞来昔布或安慰剂治疗 2 年。487 名患者 (19%) 报告了无病生存事件：接受塞来昔布的患者为 18%，接受安慰剂的患者为 19%，无显着差异。

　　含义  总体而言，与安慰剂相比，接受塞来昔布作为未选择 ERBB2 阴性原发性乳腺癌的辅助治疗的患者没有观察到任何益处。

 

　　重要性  乳腺癌患者在辅助治疗后仍有复发风险。塞来昔布已在人类乳腺癌的临床前模型中显示出抗肿瘤作用，但缺乏临床证据。

　　目的  评估塞来昔布作为 ERBB2（以前称为 HER2）阴性原发性乳腺癌女性常规治疗的补充剂的作用。

　　设计、设置和参与者  欧洲塞来昔布随机试验 (REACT) 是一项 3 期、随机、双盲研究，在英国和德国的 160 个中心进行，在2007年1月19日至2012年11月1日期间招募的2639名患者中测试2年的辅助塞来昔布与安慰剂，并在治疗结束后10年进行随访。符合条件的患者根据当地的实践，在局部和全身治疗的基础上完全切除乳腺癌。ERBB2 阳性或淋巴结阴性且 T1、1 级肿瘤的患者不符合条件。塞来昔布或安慰剂的随机化比例为 2:1。统计分析时间为2019年5月5日至2020年3月5日。

　　干预  患者接受塞来昔布，400 毫克，或安慰剂，每天一次，持续 2 年。

　　主要结果和指标  主要终点是无病生存率（DFS），在意向治疗人群中使用Cox比例风险回归和对数秩分析进行分析。跟进已完成。

　　结果  共招募了2639名患者（中位年龄，55.2岁[范围，26.8-86.0岁]）；1763 人接受塞来昔布，876 人接受安慰剂。大多数患者的肿瘤 (1930 [73%]) 是雌激素受体阳性或孕激素受体阳性和 ERBB2 阴性。共有 1265 名患者 (48%) 患有淋巴结阳性疾病，1111 名 (42%) 患有 3 级肿瘤。在中位随访 74.3 个月（四分位距，61.4-93.6 年）中，487 名患者（19%）报告了 DFS 事件：接受塞来昔布的患者为 18%（n = 323；5 年 DFS 率 = 84%) vs 接受安慰剂的 19%（n = 164；5 年 DFS 率 = 83%）；未调整的风险比为 0.97（95% CI，0.80-1.17；对数秩P=0.75）。两个治疗组的毒性反应率都很低，没有证据表明存在差异。

　　结论和相关性  在这项随机临床试验中，与安慰剂相比，塞来昔布作为 ERBB2 阴性乳腺癌的辅助治疗，患者在 2 年内没有显示 DFS 获益的证据。长期治疗或使用更高剂量的塞来昔布可能会带来 DFS 益处，但需要进一步研究来测试这种可能性。