肾移植受者接种第三剂mRNA-1273 SARS-CoV-2疫苗后的抗体反应

　　研究报告称，接受信使 RNA (mRNA) SARS-CoV-2 疫苗的实体器官移植受者的血清转化率较低（第二剂后为 58%）。基于这一证据，法国国家卫生局于 2021 年 4 月发布了一项建议，对接种 2 剂后无反应的免疫抑制患者进行第三剂疫苗接种。我们检查了对 2 剂疫苗没有反应并接受了第三剂 (100 μg) mRNA-1273 疫苗 (Moderna) 的肾移植受者的抗体反应。

 

　　方法：所有的肾移植受者在2021年1月20日至2021年6月3日期间在斯特拉斯堡大学医院门诊肾移植科进行随访，在第一次注射疫苗当天和第二次注射疫苗后1个月，COVID-19和SARS-CoV-2抗鼠疫IgG水平均低于50个任意单位（AU）/mL。所有患者在2021年4月9日至2021年5月12日期间接受了第三剂疫苗。研究方案得到了当地伦理委员会的批准，并获得了书面知情同意。

　　使用 ARCHITECT IgG II 定量测试 (Abbott) 评估第三剂疫苗后的抗受体结合域 IgG 反应。根据制造商的说法，大于 50 AU/mL 的滴度被认为是阳性（检测范围为6.8–80 000 AU/mL；阳性一致性，99.4%；阴性一致性，99.6%）。该测定的结果已显示与 SARS-CoV-2 的体外中和相关。

 

　　结果：第二次给药后一个月，159 名肾移植受者的 IgG 水平低于 50 AU/mL。中位年龄为 57.6 岁（四分位距 [IQR]，49.6-66.1 岁），61.6% 为男性，移植后中位时间为 5.3 年（IQR，1.9-11.1 岁）。95 名患者 (59.7%) 在 2 个剂量后没有抗体反应（滴度 <6.8 AU/mL），64 名患者（40.3%）显示反应低于阳性极限（滴度，6.8-49.9 AU/mL）。第三剂注射后中位数为 51 天（IQR，48-59 天）。在第三次疫苗注射后平均 28 天（IQR，27-33 天）测量抗体反应，78 名患者 (49%) 的抗体水平大于 50 AU/mL（反应者的抗体滴度中值，586 AU/ mL；IQR，197.2-1920.1 AU/mL）。与没有抗体反应的患者相比，第二次给药后反应较弱的患者在第三次给药后更有可能产生抗体反应（分别为 81.3% 和 27.4%；抗体滴度的平均调整差异为894.89 AU/mL，[95% CI，377.41-1410.37]；P?=0.001）。与接受其他方案治疗的患者相比，服用他克莫司、霉酚酸酯和类固醇的患者产生抗 SARS-CoV-2 抗体的可能性更小（分别为 35% 和 63%；抗体滴度的平均调整差异为-697.28 AU/mL [95 % CI，-1193.00 至 -201.56]；P=0.006?）。在第三次给药后没有观察到严重的不良事件。

 

　　讨论：该研究发现，第三剂 mRNA-1273 疫苗在 49% 的肾移植受者中诱导了血清学反应，这些受者在接种 2 剂后没有反应。这一大组肾移植受者的研究结果与其他实体器官移植受者的研究结果一致。然而，51% 的患者在第三次给药后没有产生抗 SARS-CoV-2 抗体，尤其是那些接受三联免疫抑制的患者。没有评估患者产生能够提供针对严重疾病的保护的细胞免疫的可能性。然而，一些接种疫苗的移植受者出现严重的 COVID-19 可能表明缺乏免疫力。

　　这项研究的局限性包括没有进行详细的 B 和 T 细胞研究，并且与保护相关的抗体水平未知。

　　总之，器官移植受者可以考虑使用第三剂疫苗。