Pimavanserin 治疗痴呆相关精神病的临床研究

        背景

　　神经退行性疾病导致的痴呆患者可能患有痴呆相关的精神病。口服 5-HT?2A反向激动剂和拮抗剂匹莫范色林对与各种痴呆原因相关的精神病的作用尚不清楚。

 

　　方法

　　我们进行了一项 3 期、双盲、随机、安慰剂对照的停药试验，涉及与阿尔茨海默病、帕金森病痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆或血管性痴呆相关的精神病患者。患者接受用pimavanserin治疗12周的开放试验。在阳性症状评估量表（SAPS-H+D）上得分比基线至少降低30%的患者，在第8周和第12周时，临床总体印象改善（CGI-I）评分为1分（非常改善）或2分（非常改善），得分越高，表明精神病越严重），按照1:1的比例随机分配继续接受吡马旺西林治疗或接受安慰剂治疗长达26周。在事件时间分析中评估的主要终点是精神病复发，定义如下：SAPS-H+D评分至少增加30%，CGI-I评分为6分（更差）或7分（更差），因痴呆相关精神病住院停止试验方案或因缺乏疗效退出试验，或使用抗精神病药物治疗痴呆相关精神病。

 

　　结果

　　在开放试验阶段的 392 名患者中，41 名因行政原因退出，因为试验因疗效而停止；在其余 351 名患者中，217 名 (61.8%) 有持续反应，其中 105 名接受匹莫范色林治疗，112 名接受安慰剂治疗。pimavanserin 组 95 名患者中的 12 名 (13%) 和安慰剂组 99 名患者中的 28 名 (28%) 发生复发（风险比为0.35；95% 置信区间，0.17 至 0.73；P=0.005）。在双盲阶段，匹莫范色林组 105 名患者中有 43 名（41.0%）发生不良事件，安慰剂组 112 名患者中有 41 名（36.6%）发生不良事件。匹莫范色林发生头痛、便秘、尿路感染和无症状QT间期延长。

 

　　结论

　　在一项因疗效而提前停止的试验中，对匹马万色林有反应的痴呆相关精神病患者继续用药比停药时复发的风险更低。需要更长时间和更大的试验来确定匹马万色林对痴呆相关精神病的影响。