Covid-19非危重患者的肝素治疗性抗凝治疗

        在一些患者中，2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 的临床病程的特点是初期出现轻度至中度症状，然后是进行性呼吸衰竭，导致心血管或呼吸器官支持或死亡。 然而，大多数因 Covid-19 住院的患者病情中等，最初不需要重症监护病房 (ICU) 的器官支持。可用于预防中度患者进展为器官衰竭和死亡的治疗方法有限。

　　因 Covid-19 住院的患者经常出现大血管和微血管血栓形成和炎症，这与较差的临床结果有关。鉴于肝素的抗血栓、抗炎和可能的抗病毒特性，假设以高于常规静脉血栓预防剂量的肝素抗凝治疗可能会改善结果。此外，升高的 d-二聚体水平与血管血栓形成和较差的临床结果相关。因此，一些从业者提倡评估 d-二聚体水平以指导抗凝剂给药。在缺乏随机试验数据的情况下，临床指南建议和实践差异很大。

　　专业研究人员进行了国际性、适应性、多平台、随机、对照试验，以确定在非危重病的新冠病毒-19住院患者中，使用普通肝素或低分子肝素进行治疗剂量抗凝的初始策略是否能提高院内生存率并缩短ICU级心血管或呼吸器官支持的持续时间。

　　背景

　　血栓形成和炎症可能会增加2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 患者的死亡和并发症风险。我们假设治疗剂量的抗凝治疗可能会改善因Covid-19住院的非危重患者的预后。

　　方法

　　在一项开放标签、适应性、多平台、对照试验中，我们随机分配因Covid-19住院且没有危重病（定义为入选时缺乏重症监护级器官支持）的患者接受实用定义的肝素治疗剂量抗凝治疗方案或常规护理药物血栓预防。主要结局是无器官支持天数，按顺序量表评估，该量表将住院死亡（赋值为 -1）和存活至第 21 天的无心血管或呼吸器官支持天数相结合。对所有患者使用贝叶斯统计模型并根据基线d-二聚体水平评估该结果。

　　结果

　　当治疗剂量抗凝治疗达到预设的无效标准时，试验停止。在最终分析的 2219 名患者中，与常规护理血栓预防相比，治疗剂量抗凝剂增加无器官支持天数的概率为 98.6%（调整后的优势比为 1.27；95% 可信区间为 1.03 至 1.58）。在没有器官支持的情况下，有利于治疗剂量抗凝治疗的出院前生存率调整后的绝对组间差异为 4.0 个百分点（95% 可信区间，0.5 至 7.2）。在高 d-二聚体队列中，治疗剂量抗凝优于常规治疗血栓预防的最终概率为 97.3%，在低 d-二聚体队列中为 92.9%，在未知 d-二聚体队列中为 97.3%。接受治疗剂量抗凝治疗的患者中有 1.9% 的患者发生了大出血，而接受血栓预防治疗的患者中有 0.9% 的患者发生了大出血。

　　结论

　　在 Covid-19 的非危重患者中，与常规护理血栓预防相比，使用肝素治疗剂量抗凝的初始策略增加了出院存活率，减少了心血管或呼吸器官支持的使用。