抗菌治疗对成人特发性肺纤维化呼吸系统住院或死亡的影响

        关键点

　　问题  除了常规护理外，抗菌治疗能否改善特发性肺纤维化患者的临床结果？

　　结果  在这项包含 513 名患有特发性肺纤维化的成人的实用随机临床试验中，在常规护理中加入复方新诺明（甲氧苄啶-磺胺甲恶唑）或多西环素与单独常规护理相比，导致首次非选择性呼吸系统住院或死亡的比率为 20.4每 100 人年发生 18.4 次事件，差异无统计学意义。

　　意义  在患有特发性肺纤维化的成人中，与常规治疗相比，添加复方新诺明或多西环素并没有显着缩短非呼吸系统住院或死亡的时间。

 

　　摘要

　　重要性  肺微生物的改变与特发性肺纤维化的疾病进展有关。

　　目的  评估抗菌治疗对临床结果的影响。

　　设计、设置和参与者  在美国 35 个地点进行的务实、随机、非盲临床试验。从 2017 年 8 月至 2019 年 6 月（最终随访时间为 2020 年 1 月），共有 513 名 40 岁以上的患者被随机分组。

　　干预  患者以 1:1 的分配比例随机接受抗微生物药物 (n = 254) 或仅接受常规护理 (n = 259)。抗微生物剂包括复方新诺明（甲氧苄啶 160 毫克/磺胺甲恶唑 800 毫克，每天两次，外加叶酸 5 毫克，n = 128）或多西环素（如果体重 <50 公斤，每天一次100 毫克，如果体重 ≥ 50 公斤，每天两次，每次 100 毫克，n = 126）。在常规治疗组中没有给予安慰剂。

　　主要结果和措施  主要终点是首次非选择性呼吸系统住院或全因死亡的时间。

　　结果  在随机分组的 513 名患者中（平均年龄 71 岁；23.6% 为女性），所有患者（100%）均被纳入分析。该研究于 2019 年 12 月 18 日因无效而终止。平均随访时间为 13.1 个月（中位数为 12.7 个月）后，总共发生了 108 次主要终点事件：常规护理加抗菌治疗组52 次事件（每 100 患者年 20.4 次事件）。 [95% CI, 14.8-25.9])，常规护理组56 个事件（每 100 患者年 18.4 个事件 [95% CI, 13.2-23.6]），组间无显着差异（调整后的 HR为1.04 [95% CI，0.71-1.53；P=0.83]。预先指定的抗菌药物（复方新诺明与多西环素）对主要终点的影响在组间没有统计学意义的相互作用（P=0.66）（复方新诺明组调整后的 HR为1.15 [95% CI 0.68-1.95] ，多西环素组为0.82 [95% CI, 0.46-1.47] 。在接受常规护理加抗生素治疗与单独常规护理治疗的患者中，发生 5% 或更高的严重不良事件包括呼吸事件（16.5%与10.0%）和感染（2.8%与6.6%）；特别关注的不良事件包括腹泻（10.2%与3.1%）和皮疹（6.7%与0%）。

　　结论和相关性  在患有特发性肺纤维化的成人中，在常规护理中加入复方新诺明或多西环素与单独常规护理相比，并没有显着改善非选择性呼吸系统住院或死亡的时间。这些发现不支持用这些抗生素治疗潜在疾病。