Efpeglenatide治疗2型糖尿病的心血管和肾脏预后

        背景

　　四种与人类 GLP-1 结构相似的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂已被证明可降低 2 型糖尿病患者发生不良心血管事件的风险。 基于exendin的 GLP-1 受体激动剂 efpeglenatide 对 2 型糖尿病患者心血管和肾脏预后的影响尚不确定，这些患者也有心血管不良事件的高风险。

　　方法

　　在这项在28个国家的344个地点进行的随机安慰剂对照试验中，我们评估了2型糖尿病患者和有心血管疾病史或目前肾脏疾病史（定义为估计肾小球滤过率为每分钟1.73平方米体表面积25.0至59.9毫升）加上至少一种其他心血管疾病风险因素。参与者以1:1:1的比例随机分配接受每周皮下注射4或6 mg剂量的efpeglenatide或安慰剂。根据使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对随机分组进行分层。主要结果是第一个主要不良心血管事件（MACE；非致死性心肌梗死，非致死性中风或心血管或未确定原因死亡的复合物）。

　　结果

　　共有4076人参加；2717人被分配接受efpeglenatide，1359人接受安慰剂。在中位随访1.81年期间，189名参与者（7.0%）被分配接受efpeglenatide（每100人年3.9次事件）和125名参与者（9.2%）被分配接受安慰剂（每100人5.3次事件）发生MACE事件人年）（风险比0.73；95%置信区间[CI]，0.58至0.92；非劣效性P<0.001；优势P=0.007）。353名受试者（13.0%）接受efpeglenatide治疗，250名受试者（18.4%）接受安慰剂治疗（危险比为0.68；95%CI，0.57至0.79；P<0.001）。efpeglenatide的腹泻，便秘，恶心，呕吐或腹胀发生率高于安慰剂组。

　　结论

　　在这项涉及2型糖尿病患者的试验中，他们既有心血管疾病史，也有目前的肾脏疾病加上至少一种其他心血管危险因素，每周接受4或6 mg剂量的efpeglenatide皮下注射的患者发生心血管事件的风险低于接受安慰剂的患者。