REGEN-COV抗体组合与Covid-19门诊患者的预后

        严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 导致 2019 年冠状病毒病 (Covid-19)，截至 2021 年 9 月，它已感染超过 2.3 亿人并导致全球约 470 万人死亡。 Covid-19 在门诊环境中接受治疗，有些疾病会发展为严重疾病，导致住院或死亡。 几种研究性治疗药物，包括 REGEN-COV（以前称为 REGN-COV2），可在紧急使用授权下获得。 但是，支持其更广泛使用的临床数据有限，并且没有批准的治疗方法可以降低轻度至中度 Covid-19 患者的住院或死亡风险。还需要对新出现的SARS-CoV-2变异体保持有效的治疗剂，其含有减弱由先前SARS-CoV-2感染，疫苗接种和一些单克隆抗体引起的免疫的突变。

　　为了开发一种对新出现的变异体保持活性的治疗剂，进行了高通量筛选以产生一种抗体混合物，该混合物由两种 SARS-CoV-2 中和抗体组成，这些抗体针对刺突蛋白上不同的、非重叠的表位。 体外研究表明，这种抗体混合物 REGEN-COV 对当前关注的变异和感兴趣的变异保持活性，包括 B.1.1.7（或 alpha）、B.1.429（或 epsilon）、B.1.617.2（ 或 delta），以及包含 E484K 的变体，例如 B.1.351（或 beta）、P.1（或 gamma）和 B.1.526（或 iota）。在1-3期适应性，多中心，双盲，随机，安慰剂对照试验的1-2期部分，REGEN-COV对有症状的门诊患者有效，减少了SARS-COV-2病毒载量以及与Covid-19有关的医疗需求。在这里，我们报告了这个试验的第3阶段部分的主要分析结果。

　　背景

　　在适应性试验的1-2期部分，REGEN-COV是单克隆抗体casirivimab和imdevimab的组合，可降低2019年冠状病毒病患者的病毒载量和就诊次数（Covid-19）。REGEN-COV在体外具有针对当前严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）变体的活性。

　　方法

　　在适应性试验的第 3 阶段部分，我们随机分配患有 Covid-19 和严重疾病危险因素的门诊患者接受不同剂量的静脉注射 REGEN-COV 或安慰剂。 患者随访至第 29 天。使用预先指定的分层分析来评估住院或死亡的终点以及症状消退的时间。 还评估了安全性。

　　结果

　　REGEN-COV 2400 mg组1355例患者中有18例（1.3%）和安慰剂组1341例同时接受随机分组的患者中有62例（4.6%）发生Covid-19相关住院或任何原因死亡风险降低[1减去相对风险]，71.3%；P<0.001）；这些结果发生在REGEN-COV 1200 mg组736例患者中的7例（1.0%）和安慰剂组748例同时接受随机分组的患者中的24例（3.2%）（相对风险降低70.4%；P=0.002）。每次REGEN-COV剂量的症状消退中位时间比安慰剂短4天（10天比14天；两种比较P<0.001）。REGEN-COV在各亚组中均有效，包括基线时SARS-COV-2血清抗体阳性的患者。两种REGEN-COV剂量均比安慰剂更快地降低病毒载量；从基线到第7天的病毒载量的最小二乘平均差异在1200mg组中为-0.71log10拷贝/毫升（95%置信区间[CI]，-0.90至-0.53），在2400mg组中为-0.86log10拷贝/毫升（95%CI，-1.00至-0.72）。安慰剂组（4.0%）发生严重不良事件的频率高于1200 mg组（1.1%）和2400 mg组（1.3%）；2级或更高级别的输注相关反应发生在所有组中不到0.3%的患者中。

　　结论

　　REGEN-COV降低了因任何原因导致的与Covid-19相关的住院或死亡的风险，并且比安慰剂更快地缓解了症状并降低了SARS-COV-2病毒载量。