治疗性肝素与预防性肝素对住院 Covid-19 中度患者死亡、机械

　　目的

　　评估治疗性肝素与预防性肝素在住院病房中的 COVID-19 中度患者中的效果。

　　设计

　　随机对照、适应性、开放标签临床试验。

　　设置

　　巴西、加拿大、爱尔兰、沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国和美国的 28 家医院。

　　参与者

　　在 2020 年 5 月 29 日至 2021 年 4 月 12 日期间，招募了 465 名因 covid-19 和 D-二聚体水平升高而入住医院病房的成年人，并随机分配到治疗剂量肝素（n=228）或预防剂量肝素（n=237）。

　　干预

　　治疗剂量或预防剂量的肝素（低分子肝素或普通肝素），持续到出院、第 28 天或死亡。

　　主要观察指标

　　主要结局是死亡、有创机械通气、无创机械通气或入住重症监护病房的复合结局，评估时间长达 28 天。次要结局包括全因死亡、全因死亡或任何机械通气的复合结局以及静脉血栓栓塞。安全结果包括大出血。结果是盲目判断的。

　　结果

　　参与者的平均年龄为60岁；264名（56.8%）为男性，平均体重指数为30.3 kg/m2。在28天时，主要复合终点事件发生在接受治疗性肝素治疗的37/228例患者（16.2%）和接受预防性肝素治疗的52/237例患者（21.9%）（优势比0.69,95%可信区间0.43-1.10；P=0.12）。分配给治疗性肝素的4名患者（1.8%）和分配给预防性肝素的18名患者（7.6%）发生死亡（0.22,0.07至0.65；P=0.006）。23 名患者 (10.1%) 被分配到治疗性肝素组，38 名 (16.0%) 患者被分配到预防性肝素组 (0.59, 0.34 至 1.02; P = 0.06) 发生全因死亡或任何机械通气的复合事件。分配至治疗性肝素组的 2 名患者 (0.9%) 和分配至预防性肝素组的 6 名 (2.5%) 患者发生静脉血栓栓塞 (0.34、0.07 至 1.71；P=0.19)。分配至治疗性肝素组的两名患者 (0.9%) 和分配至预防性肝素组的四名 (1.7%) 患者发生大出血 (0.52、0.09 至 2.85；P=0.69)。

　　结论

　　在住院病房中患有 covid-19 且 D-二聚体水平升高的中度患者中，治疗性肝素与主要结局的降低没有显着相关性，但在 28 天时的死亡几率降低了。在这项试验中，大出血的风险似乎很低。